カポジ内腫関連ヘルペスウイルス蛋白による免疫調節分子の抑制機構とその意義

卡波西瘤内相关疱疹病毒蛋白对免疫调节分子的抑制机制及其意义

• 批准号: 13226076
• 负责人: 石戸 聡
• 金额: --
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226076/
• 关键词: 免疫抑制; ウイルスゲノム; 主要組織適合抗原; エンドサイトーシス

K3によってendocytosisを受けたMHC class Iの細胞内移動を、confocal microscopyにて検討した。その結果、endocytosisされたMHC class Iはγ-adaptinと局在が一致し、さらにLAMP-2とも局在が一致した。このことより、endocytosisを受けたMHC class Iは、Trans-Golgi Network(TGN)に輸送され、さらにlysosomeへ運ばれ分解を受ける事が明かとなった。これらのMHC class Iの細胞内動態は、HIV nef遺伝子のCD4 endocytosis促進機能と類似している事より、nef遺伝子の例を参考に機能的アミノ酸配列モチーフを検討した。まず、K3におけるYXXΦモチーフを調べると、cytoplasmic tailと予測される部位にいくつかのモチーフが見い出された。このcytoplasmic tailを欠損させ機能を検討すると、193番目のアミノ酸まで機能を保持したまま欠損する事が可能であった。しかし、cytoplasmic tailを完全に欠損させると機能は完全に消失した。このことより、193番目までのcytoplasmic tail部位が機能に重要である事が明かとなった。この部位を類似遺伝子であるK5と比較すると、興味ある事に高い保存性を示していた。この部位の詳細な検討により、YAAV motif, NTRV motif, acidic cluster motifの重要性が明かとなった。これらの結果は2002年,The EMBO Journalに掲載予定である。

K3によってendocytosisを is affected by けたMHC class I <s:1> intracellular movement を, confocal microscopyにて検 attacks た た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, endocytosisされたMHC class I と γ-adaptinと bureau in が consistent <s:1>, さらにLAMP-2と bureau in が consistent た た. こ の こ と よ り, endocytosis を by け た MHC class I は, Trans - Golgi Network (TGN) に conveying さ れ, さ ら に lysosome へ luck ば を れ decomposition by け る matter が Ming か と な っ た. こ れ ら の MHC class I dynamic は の cell, HIV nef heritage 伝 son の CD4 endocytosis promote function と similar し て い る matter よ り, nef but 伝 の example を reference function of に ア ミ ノ acid with column モ チ ー フ を beg し 検 た. ま ず, K3 に お け る YXX Φ モ チ ー フ を adjustable べ る と, cytoplasmic tail と be さ れ る parts に い く つ か の モ チ ー フ が see い out さ れ た. こ の cytoplasmic tail を owe loss さ せ function を beg す 検 る と, 193's mesh の ア ミ ノ acid ま で function を keep し た ま ま owe loss す る could が で あ っ た. <s:1> に, cytoplasmic tailを, complete に deficiency, させると function, <s:1> complete に disappearance, <s:1> た. こ の こ と よ り, 193's mesh ま で の cytoplasmic tail part が function に important で あ る matter が Ming か と な っ た. こ の parts を similar heritage 伝 son で あ る K5 と compare す る と, tumblers あ る matter に high い save を shown し て い た. The details of the <s:1> <s:1> part <e:1> are な検 and によ によ, YAAV motif, NTRV motif, acidic cluster motif <s:1> importance が and となった. The EMBO Journalに in 2002 published the determination である.

项目成果

石戸 聡: "ウイルス感染による抗原提示抑制"蛋白 核酸 酵素. (増刊号)(印刷中). (2002)

Satoshi Ishido：“病毒感染导致的抗原呈递的抑制”蛋白质、核酸、酶（特刊）（印刷中）。

Yoshida, Isao: "Inhibition of p21/Waf1/Cip1/Sdi1 expression by hepatitis C virus core protein"Microbiol. Immunol. 45・10. 689-697 (2001)

吉田功：“丙型肝炎病毒核心蛋白对 p21/Waf1/Cip1/Sdi1 表达的抑制”《微生物学》45・10（2001 年）。

Ishido, Satoshi: "Multiple endocytic trafficking pathways of MHC class I molecules induced by a Herpesvirus protein"The EMBO Journal. 21.7. 1-12 (2002)

Ishido, Satoshi：“疱疹病毒蛋白诱导的 MHC I 类分子的多种内吞运输途径”EMBO 杂志。

石戸 聡: "KSHVによる免疫回避機構"臨床免疫. 37.3(印刷中). (2002)

Satoshi Ishido：“KSHV 的免疫逃避机制”临床免疫学 37.3（印刷中）。