ウイルス免疫回避分子によるメンブレントラフィック制御機構の解析

病毒免疫逃避分子的膜交通控制机制分析

• 批准号: 16044230
• 负责人: 石戸 聡
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044230/
• 关键词: ヘルペスウイルス; 免疫回避; MHC class I; ユビキチン化; トラフィック; E3ユビキチンリガーゼ; エンドサイトーシス; リソソーム; ウイルス; プロテオミクス; MHC class

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)K3蛋白をテトラサイクリンにて誘導的発現できる細胞株,Trex-K3細胞を樹立した。この細胞では、テトラサイクリン添加後、約6時間後にK3の発現がpeakに達し、その後、興味ある事には減少し、約24時間後にプラトーに達する。MHC class Iのユビキチン化の状況を検討すると、約12時間後に顕著なユビキチン化が観察されるようになる。細胞表面における発現は12時間後より減少が認められ、21時間後にはその発現は約1/10程度まで減少する。このシステムを用いて、エンドサイトーシスのpathwayを抑制剤にて検討した。その結果、細胞表面の抑制にはアクチン、クラスリンが関与している可能性が示唆された。さらに、MHC class Iの変異体を用いて検討したところ、細胞内領域に存在する3つのリジン残基のうちの一つのリジン残基がユビキチン化される重要な部位であり、その部位の変異体はエンドサイトーシスを受けず、さらに、発現の抑制を受けなくなる。このように、MHC class Iの細胞内領域の一つのリジン残基がユビキチン化を受け、それがシグナルとなりエンドサイトーシスが誘起されると考えられた。さらに、K3の変異体がテトラサイクリンにて誘導的に発現する細胞を作成し検討したところ、K3のいくつかの領域がユビキチン化、細胞表面における抑制に関与する事が明らかとなった。現在、ユビキチン化によるエンドサイトーシスの分子機構、K3の機能領域の詳細な解析を行っている。

The Trex-K3 cells were isolated from the isolated cells induced by KSHV protein (K3) protein, protein and protein. After 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 6: 00, 24: 00. The MHC class I is in a bad state of health. After about 12 hours, it is necessary to monitor the situation. The temperature on the cell surface is less than that at 12 o'clock and that at 21 o'clock is less than that at 12 o'clock. Please use the pathway to suppress the error. The results of the test, the inhibition of the disease on the cell surface, the possibility of the inhibition of the cell surface, and the possibility of the cell surface inhibition. In the intracellular domain, there are three parts of the body, the MHC class I, the body, the The intracellular domain of the MHC class I is known to be sensitive, sensitive, The target cells of the K3 system and the K3 system are formed into the field of communication, the suppression of the cell surface, and the failure of the cell surface. At present, it is necessary to analyze and analyze the financial institutions in the field of mechanical energy in the fields of K3 and K3.

项目成果

Links Hepatitis C virus NS5Aprotein interacts with 2',5'-oligoadenylate synthetase and inhibits antiviral activity of IFN in an IFN sensitivity-determining region-independent manner.

链接 丙型肝炎病毒 NS5A 蛋白与 2,5-寡腺苷酸合成酶相互作用，并以与 IFN 敏感性决定区域无关的方式抑制 IFN 的抗病毒活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of General Virology 85(4)
• 作者: Taguchi;T.
• 通讯作者: T.

ユビキチンとウイルス感染

泛素与病毒感染

• 发表时间: 2006
• 期刊: 医学のあゆみ 別冊
• 作者: Tanaka M;Nagano-Fujii M;Deng L;Ishido S;Sada K;Hotta H.;石戸聡
• 通讯作者: 石戸聡

新たな免疫抑制性E3ユビキチンリガーゼファミリー

一个新的免疫抑制性 E3 泛素连接酶家族

• 发表时间: 2004
• 期刊: Molecular Medicine 40
• 作者: Uchida;D.;石戸 聡;石戸 聡
• 通讯作者: 石戸 聡

Links AIRE functions as an E3 ubiquitin ligase

Links AIRE 作为 E3 泛素连接酶发挥作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Experimental Medicine 19,199(2)
• 作者: Uchida;D.
• 通讯作者: D.

Single-point mutations of hepatitis C virus NS3 that impair p53 interaction and anti-apoptotic activity of NS3

丙型肝炎病毒 NS3 的单点突变损害 p53 相互作用和 NS3 的抗凋亡活性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 340・3
• 作者: Kojima;M. et al.;Tanaka Motofumi
• 通讯作者: Tanaka Motofumi