カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによる免疫回避機構の解析

卡波西肉瘤相关疱疹病毒免疫逃避机制分析

• 批准号: 19041071
• 负责人: 石戸 聡
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041071/
• 关键词: カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス; MHC class I; B7-2; ユビキチン; ユビキチン鎖; エンドサイトーシス; ユビキチンリガーゼ; 細胞内輸送; 蛋白分解; リソソーム; 抗原提示細胞; 免疫回避

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)のMIR1とMIR2は異なる抗原提示関連分子をユビキチン化する。MIR1は主にMHC class I(MHCI)を、MIR2は主にB7-2を抑制する。MIR1, 2は共に膜結合型E3であり、お互い一次、二次構造が類似している。従って、MIR1, 2はKSHVのゲノム上にて重複にて生まれた遺伝子であると考えられている。このようにホモログでありながら、なぜ、標的分子が異なるのかについては、全く謎である。従って、MIR2がB7-2を標的とするために必要とするMIR2の領域を、MIR1とMIR2とのキメラ分子を作成する事により検討した。それぞれのキメラ分子をエレクトロポレーション法にてB細胞に導入し、B7-2の細胞表面における抑制をFACSにて検討した。その結果、MIR2の二つの膜貫通領域のいくつかの部位がB7-2を抑制する必要領域である事を見いだした。この領域がB7-2との結合に必要であるのか? さらに、ユビキチン化に必要であるのか? を現在検討中である。次に、MIR2によるMHC class Iの抑制にユビキチン化が関与しているが、その分子機構については不明である。従って、ユビキチン化の関与に関する分子機構について検討した。MIR2による機能的ユビキチン鎖はMHC Iの特定の部位に形成され、さらに、現在までに報告されているものと異なるタイプのポリユビキチン鎖が形成されている事が強く示唆された。さらに、この特異的なポリユビキチン鎖はユビキチンを認識するアダプター分子と結合する事によりエンドサイトーシスを誘導する事が明らかとなった。この結果は、現在までに報告されていない新たなユビキチン鎖がエンドサイトーシスのシグナルとなる事を明らかにしたもので、メンブレントラフィックの分子機構の解明に新たな道筋を示した事にもなり、重要な知見である。

KSHV, MIR1, MIR2, antigen hints, molecular cues, chemical cues. MIR1 master MHC class I (MHCI), MIR2 master B7-2 suppressors. MIR1, 2-year-old common film combined with E3 filter, one-time test and two-time test are similar to each other. This is the first time that you have been asked to give birth to your child. MIR1, 2, KSHV, please do not know if you are going to have a baby. The molecules of the mother mother, the mother, the mother. It is necessary to use the MIR2 domain and MIR1 MIR2 molecules in MIR2 B7-2 B7-2 to make the necessary information. In this study, we use the molecular method to inhibit the cell surface inhibition of FACS. According to the results of the experiment, the MIR2 membrane is used to suppress the necessary field information in the field of information technology. What are the necessary requirements in the field of B7-2? Do you want to know if it is necessary to do so? I'm in the middle of something now. For the second time, the MIR2 MHC class I system suppresses the use of chemical and chemical drugs, and the molecular organization of the market is responsible for the detection of unknown information. The molecular institutions of the government and the government are not responsible for the treatment of drugs and drugs. The system of the MIR2 machine is responsible for the formation of a specific part of the MHC I, and now that the report is in progress, it is necessary to cause a change in the performance of the report. Please tell me that you are not aware of what you are doing, and that you are not in a good mood. According to the results of the report, now that the report is in progress, it is necessary to inform you that the information is correct, that the information is clear, that the information mechanism is correct, that the new information is important, and that information is important.

项目成果

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスMIR1,2の哺乳類相同分子の同定

卡波西肉瘤相关疱疹病毒 MIR1,2 的哺乳动物同源物的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 石戸 聡;後藤 栄治;水戸 麻理;青木 雅美;松木 洋平;星野 真理;植松 未香
• 通讯作者: 植松 未香

Hepatitis C Virus Infection Induces Apoptosis through a Bax- triggered, Mitochondria-mediated, Caspase-3-dependent Pathway.

丙型肝炎病毒感染通过 Bax 触发、线粒体介导、Caspase-3 依赖性途径诱导细胞凋亡。

• 发表时间: 2008
• 期刊: The Journal of Virology 9
• 作者: Deng;L.;Adachi;T.;Kitayama;K.;Bungyoku;Y.;Kitazawa;S.;Ishido;S.;Shoji;I.;and *Hotta;H.
• 通讯作者: H.

主要組織適合抗原の新たな制御分子群

主要组织相容性抗原的新调控组

• 发表时间: 2007
• 作者: 後藤 栄治;星野 真理;松木 洋平;水戸 麻理;青木 雅美;植松未香;石戸 聡
• 通讯作者: 石戸 聡

New players for regulation of MHC function

MHC功能调节的新参与者

• 发表时间: 2007
• 作者: 石戸 聡;後藤 栄治;水戸 麻理;青木 雅美;松木 洋平;星野 真理;植松 未香;Ishido S . ,Hoshino M . ,Goto E . ,Aoki M . ,Matsuki Y . ,Yoshida M . ,and Uematsu M
• 通讯作者: Ishido S . ,Hoshino M . ,Goto E . ,Aoki M . ,Matsuki Y . ,Yoshida M . ,and Uematsu M

Dendritic cell maintenance by MARCH-I through MHC II ubiqutination

MARCH-I 通过 MHC II 泛素化维持树突状细胞

• 发表时间: 2008
• 作者: Goto E;Mito-Yoshida M;Ue matsu M;Aoki M;Matsuki Y;Ohmura-Hoshino M;Hootta H;Miyagishi M;Ishido S.;星野真理;星野 真理,松木 洋平,吉田 麻理,青木 雅美,後藤 栄治,石戸 聡;後藤 栄治,吉田 麻理,青木 雅美,松木 洋平,星野 真理,堀田 博,石戸 聡;Ishido S;Hoshino M . ,Matsuki Y . ,Yoshida M . ,Goto E . ,Aoki M . ,and Ishido S
• 通讯作者: Hoshino M . ,Matsuki Y . ,Yoshida M . ,Goto E . ,Aoki M . ,and Ishido S