课题基金 / 基金详情

ヒストン・メチル化によるTCRβ遺伝子座の対立遺伝子排除の制御

ヒストン・メチル化によるTCRβ遺伝子座の対立遺伝子排除の制御
通过组蛋白甲基化控制 TCRβ 基因座的等位基因排除
批准号：
14657079
负责人：
生田 宏一
金额：
$2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657079/
关键词：
サイトカインレセプターStatγδT細胞T細胞抗原受容体シグナル伝達DNA組換えヒストンアセチル化転写共役因子

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项目成果

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リンパ球抗原受容体遺伝子は分化段階特異的にV(D)J組換えをおこすが、これはクロマチンの開閉状態により制御されている。我々は、インターロイキン7レセプターにより活性化されたStat5が、TCRγ遺伝子座に転写共役因子をリクルートし、ヒストンのアセチル化により転写とDNA組換えを誘導することを示した。最近、ヒストンH3Lys9のメチル化が種々の遺伝子座のサイレンシングを誘導することが報告されているので、TCRγ遺伝子座が閉じた状態とヒストンのメチル化との関連について解析した。BaF3/pim-1細胞ではIL-3刺激によりTCRγ遺伝子座においてヒストンのアセチル化が誘導される。この実験系を用いて、サイトカイン刺激後のTCRγ遺伝子座全域のヒストン修飾の経時的な変化を、抗アセチル化ヒストンH3Lys9抗体と抗メチル化ヒストンH3Lys9抗体を用いて、クロマチン免疫沈降法にて解析した。その結果、サイトカイン非刺激の状態でJγ遺伝子やエンハンサー領域が高レベルでメチル化されていたが、刺激後数日間でそのメチル化レベルが徐々に低下し、代わりにアセチル化レベルが上昇した。この時、Jγ領域のgermline転写の誘導をノザン法で、クロマチンの開閉状態を制限酵素accessibility法にて解析すると、サイトカイン刺激後数日間をかけて転写とaccessibilityが除々に上昇した。一方、Cγ遺伝子においては、ヒストン修飾のこのような変化は見られなかった。以上の結果から、TCRγ遺伝子座におけるヒストンH3Lys9の修飾は調節領域に特異的に誘導され、クロマチンの閉じた状態とヒストンのメチル化が良く相関することが示された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Watanabe, N.: "Activation and differentiation of autoreactive B-1 cells by interleukin-10 induce autoimmune hemolytic anemia in Fas-deficient anti-erythrocyte immunoglobulin transgenic mice."J.Exp.Med.. 196. 141-146 (2002)
Watanabe, N.：“白细胞介素 10 对自身反应性 B-1 细胞的激活和分化在 Fas 缺陷型抗红细胞免疫球蛋白转基因小鼠中诱导自身免疫性溶血性贫血。”J.Exp.Med.. 196. 141-146 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Han, H.: "Inducible gene knockout of transcription factor recombination signal binding protein-J reveals its essential role in T versus B lineage decision."Int.Immunol.. 14. 637-645 (2002)
Han, H.：“转录因子重组信号结合蛋白-J 的诱导基因敲除揭示了其在 T 与 B 谱系决定中的重要作用。”Int.Immunol.. 14. 637-645 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Lahn, M.: "MHC class I-dependent Vγ4+ pulmonary T cells regulate αβ T cell-independent airway responsiveness."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 8850-8855 (2002)
Lahn, M.：“MHC I 类依赖性 Vγ4+ 肺 T 细胞调节 αβ T 细胞独立的气道反应性。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 8850-8855 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Lee, H.-C.: "Seeding of dendritic epidermal T cells in the neonatal skin is reduced in 129 strain of mice."Immunol.Lett.. 81. 211-216 (2002)
Lee, H.-C.：“129 品系小鼠中，新生皮肤中树突状表皮 T 细胞的接种量减少。”Immunol.Lett.. 81. 211-216 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
新規IL-15依存性自然免疫系リンパ球による免疫応答と組織恒常性の制御機構
  • 批准号：
    23K27426
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $6.99万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    生田 宏一
  • 依托单位：
    Kyoto University
Control of immune response and tissue homeostasis by novel IL-15-dependent subsets of innate lymphocytes and lymphoid cells
  • 批准号：
    23H02735
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.06万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    生田 宏一
  • 依托单位：
    Kyoto University
ＩＬ－１５産生性ストローマ細胞の局所機能の解明
  • 批准号：
    15F15114
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    生田 宏一
  • 依托单位：
    Kyoto University
IL-7レセプターの発現制御による免疫監視システムの形成と維持機構
  • 批准号：
    17047021
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.14万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    生田 宏一
  • 依托单位：
    Kyoto University
国内基金
海外基金
STAT3/C/EBPD-SLC5A12生物轴调控内质网应激相关蛋白乳酸化修饰在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202602096
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    鄂州市中心医院
利妥昔单抗经B细胞耗竭调控SOST/STAT3磷酸化抑制成纤维细胞活化治疗系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的作用机制研究
  • 批准号：
    2026JJ80940
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    黄婧
  • 依托单位：
    中南大学湘雅医院
基于巨噬细胞-STAT3-Exo 探讨积雪草防治 SLE的机制研究
  • 批准号：
    ZCLQN26H2901
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    季巾君
  • 依托单位：
    浙江中医药大学
内皮细胞通过PRDX6-AS1/STAT3轴介导周细胞双硫死亡在急性缺血性卒中脑微循环无复流中的作用及机制研究