权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ＩＬ－１５産生性ストローマ細胞の局所機能の解明

阐明产生 IL-15 的基质细胞的局部功能

基本信息

批准号：
15F15114
负责人：
生田宏一
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

骨髄において、CAR細胞と血管内皮細胞でIL-15遺伝子が破壊されるLepr-Cre、Tie2-Cre IL-15cKOマウスを解析し、CAR細胞由来のIL-15はNK細胞、NKT細胞、メモリーCD8 T細胞の分化、成熟、維持に寄与していなかったが、血管内皮細胞由来のIL-15がNK細胞の成熟に関与していることを明らかにした。胸腺において、胸腺上皮細胞と血管内皮細胞でIL-15遺伝子が破壊されるFoxn1-Cre、Tie2-Cre IL-15cKOマウスを解析し、胸腺髄質上皮細胞由来のIL-15がiNKT細胞の成熟に重要であり、特に新たに分画した2B4+ iNKT細胞の分化に決定的な役割を担っていることを明らかにした。一方、血管内皮細胞由来のIL-15がCD8 T細胞とiNKT細胞の胸腺外移出を制御している可能性を示した。リンパ節およびパイエル板において、細網線維芽細胞と血管内皮細胞でIL-15遺伝子が破壊されるCCL19-Cre、Tie2-Cre IL-15cKOマウスにを解析し、細網線維芽細胞由来のIL-15が１型自然リンパ球の維持に必須であることを明らかにした（Gil-Cruz et al, Nat. Immunol. 17:1388, 2016）。また、血管内皮細胞、特に高内皮細静脈由来のIL-15が、T細胞の遊走に関与している可能性を示唆した。肝臓において、肝細胞でIL-15遺伝子が破壊されるAlb-Cre IL-15cKOマウスを解析し、T細胞、NK細胞、NKT細胞の維持に関与していることを明らかにした。腸管において、腸管上皮細胞と血管内皮細胞でIL-15遺伝子が破壊されるVillin-Cre、Tie2-Cre IL-15cKOマウスを解析し、腸管上皮細胞由来のIL-15がCD8αα+小腸上皮内リンパ球の分化と維持に重要であることを明らかにした。

Bone marrow において, CAR cells と endothelial cells で IL - 15 heritage 伝 son が broken 壊される Lepr - Cre, Tie2 - Cre IL - 15 cko マウスを parsing し, CAR cell origin の IL - 15 は NK cells, NKT cells, メモリー CD8 の T cell differentiation, maturation, maintain に send していなかったが, vascular endothelial cell origin の IL - 15 が NK cells mature のに masato and していることを Ming らかにした. Thymus において, thymic epithelial cells と endothelial cells で IL - 15 heritage 伝 son が broken 壊される Foxn1 - Cre, Tie2 - Cre IL - 15 cko マウスを parsing し, thymus marrow epithelial origin の IL - 15 が iNKT cells の mature に important であり, new たにに points draw した 2 b4 + INKT cells のに decided to cut をな service load っていることを Ming らかにした. One party, the origin of vascular endothelial cells, IL-15がCD8 T cells とiNKT cells <s:1> thymus exlocation を control <s:1> てる the possibility of る indicates that たた. Section リンパおよびパイエル plate において, fine line d bud cells と endothelial cells で IL - 15 heritage 伝 son が broken 壊される CCL19 - Cre, Tie2 - Cre IL - 15 cko マウスにを parsing し, fine line d bud cell origin の IL - 15 が type 1 natural リンパ ball の must maintain にであることを Ming らかにした (Gil - Cruz et al, Nat. Immunol. Then 88, 2016). また, vascular endothelial cells, に high fine vein endothelial origin の IL - 15 が, T cells のに masato and していをる possibility in stopping した. A routine liver において, liver cell で IL - 15 heritage 伝 son が broken 壊される propagated - Cre IL - 15 cko マウスを parsing し, T cells, NK cells and NKT cells の maintain に masato and していることを Ming らかにした. Intestinal におにおてて, intestinal epithelial cells と, vascular endothelial cells でIL-15 progeny 伝が rupture 壊されるVillin-Cre, Tie2-Cre IL - 15 cko マウスを analytical し, insufflate epithelial origin の IL - 15 が CD8 alpha alpha + small intestinal intraepithelial リンパ ball の differentiation と maintain に important であることを Ming らかにした.