IL-7レセプターの発現制御による免疫監視システムの形成と維持機構

通过调节IL-7受体表达形成和维持免疫监视系统的机制

基本信息

批准号：
17047021
负责人：
生田宏一
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-7Ra鎖はIL-7とThymic Stromal Lymphopoietin(TSLP)の共通のレセプターである。ヒト樹状細胞(DC)においてTSLPの刺激によりMHCクラスIIやCD86などの補助刺激分子の発現を上昇することが報告されており、IL-7Ra鎖は樹状細胞の機能を制御することを介して免疫応答に重要な働きをしている。そこで、まだ不明であるマウス樹状細胞の分化、増殖、活性化におけるIL-7とTSLPの機能を解析した。まず、脾臓および骨髄の樹状細胞において、TSLPRと共通g鎖については末梢T細胞と同レベルの高い発現が見られたが、IL-7Ra鎖の発現は低レベルであった。また、GM-CSFにより誘導される樹状細胞(BM-DC)においても、TSLPRと共通g鎖については培養早期から高レベルで発現が見られたが、IL-7Ra鎖は培養後期で初めて低レベルで誘導された。次に、IL-7Ra鎖KOマウスにおいて、樹状細胞は野生型マウスと有意な差がなく存在し、また、IL-7Ra鎖KOマウスからBM-DCが正常に誘導された。また、単離した樹状細胞をIL-7やTSLPとともに培養しても、生存率に影響はなかった。以上の結果から、IL-7やTSLPは樹状細胞の分化や増殖・生存には必須ではないことが示された。最後に、マウス樹状細胞の活性化におけるIL-7とTSLPの機能を解析した。まず、IL-7で培養すると、pDCにおいてMHCクラスIIの発現が上昇したが、cDCでは変化がなかった。一方、TSLPで培養すると、cDCでCD86の発現が上昇したが、pDCでは変化がなかった。以上の結果から、マウスのpDCとcDCは、それぞれIL-7とTSLPとに特異的に反応する可能性が示唆された。マウスでは、TSLPがcDCの活性化により適応免疫を誘導し、IL-7がpDCの活性化により免疫寛容を誘導する可能性が推察される。

IL-7RA链是IL-7和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的常见受体。据报道，人类树突状细胞（DC）中的TSLP刺激增加了诸如MHC II和CD86之类的共刺激分子的表达，而IL-7RA链通过调节树枝状细胞的功能在免疫反应中起重要作用。因此，我们分析了IL-7和TSLP在小鼠树突状细胞的分化，增殖和激活中的功能，这仍然未知。首先，在脾脏和骨髓的树突状细胞中，观察到TSLPR和公共G链的表达水平与周围T细胞的表达水平相同，但是IL-7RA链的表达较低。此外，在GM-CSF诱导的树突状细胞（BM-DC）中，从培养的早期观察到高水平的TSLPR和公共G链，但是在培养物中，IL-7RA链首次以低水平诱导了IL-7RA链。接下来，在IL-7RA链KO小鼠中，树突状细胞与野生型小鼠无显着差异，并且通常从IL-7RA链KO小鼠中诱导BM-DC。此外，用IL-7或TSLP孤立的树突状细胞培养不会影响存活率。以上结果表明，IL-7和TSLP对于树突状细胞分化，增殖和存活不是必不可少的。最后，分析了IL-7和TSLP在小鼠树突状细胞激活中的功能。首先，当用IL-7培养时，PDC中MHC II类的表达增加，但在CDC中不增加。另一方面，当用TSLP培养时，CD86表达在CDC中会增加，但PDC没有变化。以上结果表明，小鼠PDC和CDC可以分别对IL-7和TSLP有特殊响应。在小鼠中，据推测TSLP通过激活CDC诱导适应性免疫，而IL-7通过激活PDC诱导免疫耐受性。