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IL-7レセプターの発現制御による免疫監視システムの形成と維持機構

通过调节IL-7受体表达形成和维持免疫监视系统的机制

基本信息

批准号：
17047021
负责人：
生田宏一
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-7Ra鎖はIL-7とThymic Stromal Lymphopoietin(TSLP)の共通のレセプターである。ヒト樹状細胞(DC)においてTSLPの刺激によりMHCクラスIIやCD86などの補助刺激分子の発現を上昇することが報告されており、IL-7Ra鎖は樹状細胞の機能を制御することを介して免疫応答に重要な働きをしている。そこで、まだ不明であるマウス樹状細胞の分化、増殖、活性化におけるIL-7とTSLPの機能を解析した。まず、脾臓および骨髄の樹状細胞において、TSLPRと共通g鎖については末梢T細胞と同レベルの高い発現が見られたが、IL-7Ra鎖の発現は低レベルであった。また、GM-CSFにより誘導される樹状細胞(BM-DC)においても、TSLPRと共通g鎖については培養早期から高レベルで発現が見られたが、IL-7Ra鎖は培養後期で初めて低レベルで誘導された。次に、IL-7Ra鎖KOマウスにおいて、樹状細胞は野生型マウスと有意な差がなく存在し、また、IL-7Ra鎖KOマウスからBM-DCが正常に誘導された。また、単離した樹状細胞をIL-7やTSLPとともに培養しても、生存率に影響はなかった。以上の結果から、IL-7やTSLPは樹状細胞の分化や増殖・生存には必須ではないことが示された。最後に、マウス樹状細胞の活性化におけるIL-7とTSLPの機能を解析した。まず、IL-7で培養すると、pDCにおいてMHCクラスIIの発現が上昇したが、cDCでは変化がなかった。一方、TSLPで培養すると、cDCでCD86の発現が上昇したが、pDCでは変化がなかった。以上の結果から、マウスのpDCとcDCは、それぞれIL-7とTSLPとに特異的に反応する可能性が示唆された。マウスでは、TSLPがcDCの活性化により適応免疫を誘導し、IL-7がpDCの活性化により免疫寛容を誘導する可能性が推察される。

IL-7Ra locks IL-7 and Thymic Stromal Lymphopoiein (TSLP). IL-7Ra is an important factor in immune response to dendritic cell (DC) stimulation by TSLP, MHC II and CD86, as well as increased production of accessory stimulatory molecules. Analysis of the functions of IL-7 and TSLP in dendritic cells The expression of IL-7 mRNA in peripheral T cells was significantly higher than that in peripheral T cells. In addition, GM-CSF and IL-7 were induced in dendritic cells (BM-DC) by TSLPR and IL-7. IL-7Ra KO is a natural, dendritic, wild-type cell. IL-7 and TSLP are the main factors affecting the survival rate of dendritic cells. The above results show that IL-7 and TSLP are essential for dendritic cell differentiation and proliferation. Finally, the function of IL-7 and TSLP in the activation of dendritic cells was analyzed. The expression of MHC II in IL-7 cells increased and the expression of cDC decreased. The expression of CD86 in TSLP increased and pDC decreased. The above results indicate the possibility of IL-7 and TSLP specific reactions. The possibility of induction of immune response by TSLP and pDC activation was investigated.