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IL-7レセプターを指標としたB細胞記憶形成機構の解明

以IL-7受体为指标阐明B细胞记忆形成机制

基本信息

批准号：
17659141
负责人：
生田宏一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

インターロイキン7レセプター(IL-7R)は、リンパ球前駆細胞の増殖・分化や成熟T細胞の維持(ホメオスターシス)を介して免疫システムの形成と維持に重要な働きをしている。このユニークなサブユニットであるIL-7Ra鎖は、末梢T細胞で発現しているが、特に記憶T細胞の初期段階において高レベルで発現し、その維持に重要な働きをしている。一方、末梢B細胞ではIL-7Ra鎖が発現していないために、今までその機能については注目されていなかった。一方、末梢T細胞では、グルココルチコイド刺激により、IL-7Ra鎖遺伝子の転写が増強し、細胞表面でのIL-7Rの発現が増加する。そこで、末梢B細胞における、グルココルチコイド刺激によるIL-7Ra鎖の誘導を解析した。まず、脾臓B細胞を磁気ビーズで単離し、グルココルチコイド存在下で培養すると、6時間後には細胞表面でのIL-7Ra鎖の発現が検出され、12時間後にはピークになった。さらに、IL-7Ra鎖のmRNAレベルを定量的RT-PCRにより解析すると、2時間後には誘導が検出され、6時間後にはピークになった。さらに、誘導されたIL-7Rから生存シグナルが入るかどうか確認するために、B細胞をグルココルチコイドとIL-7で刺激すると、グルココルチコイド単独と比べて生存率が上昇することがわかった。また、この時シグナル分子Stat5がリン酸化され、標的遺伝子であるCis-1の転写が誘導された。以上の結果から、末梢B細胞においても、グルココルチコイド刺激によりIL-7Ra鎖遺伝子の転写が活性化され、機能的なIL-7Rの発現が誘導されることが明らかとなった。生体内においても末梢B細胞がIL-7Rを再発現し、生存シグナルを受け取る可能性が示唆された。

IL-7R plays an important role in the development and maintenance of mature T cells in vitro. IL-7Ra is an important part of the early stages of memory T cells, especially memory T cells. One side, the terminal B cells, IL-7Ra lock is found, and now it is functional. On the one hand, peripheral T cells respond to cell stimulation, IL-7R gene expression increases, and IL-7R expression increases on the cell surface. IL-7 mRNA expression in peripheral B cells was analyzed by DNA sequencing. IL-7Ra lock was detected on the surface of B cells after 6 hours and 12 hours in the presence of cell culture medium. The mRNA expression of IL-7 mRNA was quantified by RT-PCR. The mRNA expression was analyzed 2 hours later, induced 6 hours later. IL-7R was induced to increase survival rate of B cells by IL-7 stimulation. The expression of Cis-1 was induced by Stat-5, the target gene. The results showed that IL-7R gene expression was activated and functional in peripheral B cells. The possibility of IL-7R re-expression in peripheral B cells in vivo and survival of B cells is also discussed.