転写因子Ikarosによる胸線T細胞の細胞周期と細胞死の制御
转录因子 Ikaros 对胸腺 T 细胞的细胞周期和细胞死亡的控制
基本信息
- 批准号:16026217
- 负责人:
- 金额:$ 2.37万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
インターロイキン7レセプター(IL-7R)は、初期リンパ球の増殖・生存を促すのみならず、抗原受容体遺伝子の組換えの誘導など、さまざまな分化シグナルを伝達している。胸腺T細胞は、DN段階を過ぎるとプレTCRからのシグナルによりIL-7Rの発現を特異的に失い、次のDP段階でTCRからのシグナルにより正(細胞周期)と負(細胞死)の選択を受ける。これは、細胞の生死がTCRの特異性で決定される時期において、余計な増殖・生存シグナルを入れるIL-7Rを積極的に遮断しているものと考えられる。そこで、IL-7Rの発現制御機構を解析した。まず、IL-7Rα鎖遺伝子のプロモーター領域を解析した。マウスとヒトの配列を比較すると、転写開始点の上流200bpが高度に保存されており、Ikaros、PU.1、Runxの結合モチーフが存在した。さらに、プロモーターの上流約3.6kbに高度に保存された270bpの領域が存在し、グルココルチコイド受容体(GR)の結合モチーフがあった。次に、レポーター法により、プロモーター領域を未熟T細胞株KKFに導入すると、特異的な転写が検出された。PU.1モチーフとRunxモチーフを破壊すると、活性が顕著に減少した。さらに、上流領域を加えると、グルココルチコイドによる転写の増幅が見られ、GRモチーフを破壊したものでは消失した。また、KKF細胞をグルココルチコイドで処理をすると、GRが上流領域に結合することが確認された。以上の結果から、IL-7Rα鎖遺伝子のプロモーター活性において、PU.1とRunxのモチーフが重要な働きをしていることが明らかとなった。さらに、GRが、上流に存在するグルココルチコイド応答性領域に結合し、プロモーターからの転写を増幅することが示された。
イ ン タ ー ロ イ キ ン 7 レ セ プ タ ー (IL - 7 r) は, initial リ ン パ ball の raised colonization, survival を presses す の み な ら ず, antigen by let body but 伝 の group in え の induced な ど, さ ま ざ ま な differentiation シ グ ナ ル を 伝 da し て い る. Thymus T cells は, DN section order を ぎ る と プ レ TCR か ら の シ グ ナ ル に よ り IL - 7 r の 発 を specific に now lost い の DP, time period of order で TCR か ら の シ グ ナ ル に よ り positive (cell cycle) と negative (cell death) の sentaku を by け る. の こ れ は, cell death が TCR の specificity で decided さ れ る period に お い て, yu な raised colonization, survival シ グ ナ ル を into れ る IL - 7 r を positive に interrupt し て い る も の と exam え ら れ る. Youdaoplaceholder0 そ で で, IL-7R <s:1> production control agency を analysis た. Youdaoplaceholder0, IL-7Rα lock 伝 sub-伝 プロモ タ タ 伝 field を analysis た た. マ ウ ス と ヒ ト の match column を compare す る と, planning to write the starting point の high-class 200 bp が に save さ れ て お り, kite-shaped sails, PU 1, Runx の combining モ チ ー フ が exist し た. さ ら に, プ ロ モ ー タ ー の high is about 3.6 KB に highly に save さ れ た が し, 270 bp の field グ ル コ コ ル チ コ イ ド by let body (GR) の モ チ ー フ が あ っ た. に, レ ポ ー タ ー method に よ り, プ ロ モ ー タ ー field を unripe T cell lines KKF に import す る と, specific な planning write が 検 out さ れ た. PU.1モチ モチ フとRunxモチ フを フを breaks 壊すると, activity が顕 に reduces た た. さ ら に, upper field を え る と, グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ る planning write の raised が see ら れ, GR モ チ ー フ を broken 壊 し た も の で は disappear し た. ま た, KKF cell を グ ル コ コ ル チ コ イ ド で 処 Richard を す る と, GR が に upper field combining す る こ と が confirm さ れ た. Results above の か ら, IL - 7 r alpha lock heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー active に お い て, PU 1 と Runx の モ チ ー フ が important な 働 き を し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, GR が, high-class に す る グ ル コ コ ル チ コ イ ド 応 areas of a sexual に combining し, プ ロ モ ー タ ー か ら の planning write を raised す る こ と が shown さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Phosphorylation controls Ikaros's ability to negatively regulate the G1-S transition
- DOI:10.1128/mcb.24.7.2797-2807.2004
- 发表时间:2004-04-01
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Gómez-del Arco, P;Maki, K;Georgopoulos, K
- 通讯作者:Georgopoulos, K
Transcriptional regulation of the mouse interleukin-2 receptor β chain gene by Ets and Egr-1.
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- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ye;S.K.
- 通讯作者:S.K.
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- DOI:10.4049/jimmunol.174.12.7800
- 发表时间:2005-06-15
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Lee, HC;Shibata, H;Ikuta, K
- 通讯作者:Ikuta, K
Transcriptional regulation of the mouse interleukin-2 receptor beta chain gene by Ets and Egr-1.
Ets 和 Egr-1 对小鼠白细胞介素 2 受体 β 链基因的转录调节。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ye;SK
- 通讯作者:SK
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生田 宏一其他文献
Low frequency of somatic mutation in β-chain variable region genes of human T-cell receptors
人类T细胞受体β链可变区基因体细胞突变频率较低
- DOI:
- 发表时间:
1987 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
生田 宏一 - 通讯作者:
生田 宏一
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