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転写因子Ikarosによる胸線T細胞の細胞周期と細胞死の制御

転写因子Ikarosによる胸線T細胞の細胞周期と細胞死の制御
转录因子 Ikaros 对胸腺 T 细胞的细胞周期和细胞死亡的控制
批准号：
16026217
负责人：
生田 宏一
金额：
$2.37万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026217/
关键词：
サイトカインレセプターインターロイキン7T細胞T細胞抗原受容体転写グルココルチコイド

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项目成果

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インターロイキン7レセプター(IL-7R)は、初期リンパ球の増殖・生存を促すのみならず、抗原受容体遺伝子の組換えの誘導など、さまざまな分化シグナルを伝達している。胸腺T細胞は、DN段階を過ぎるとプレTCRからのシグナルによりIL-7Rの発現を特異的に失い、次のDP段階でTCRからのシグナルにより正(細胞周期)と負(細胞死)の選択を受ける。これは、細胞の生死がTCRの特異性で決定される時期において、余計な増殖・生存シグナルを入れるIL-7Rを積極的に遮断しているものと考えられる。そこで、IL-7Rの発現制御機構を解析した。まず、IL-7Rα鎖遺伝子のプロモーター領域を解析した。マウスとヒトの配列を比較すると、転写開始点の上流200bpが高度に保存されており、Ikaros、PU.1、Runxの結合モチーフが存在した。さらに、プロモーターの上流約3.6kbに高度に保存された270bpの領域が存在し、グルココルチコイド受容体(GR)の結合モチーフがあった。次に、レポーター法により、プロモーター領域を未熟T細胞株KKFに導入すると、特異的な転写が検出された。PU.1モチーフとRunxモチーフを破壊すると、活性が顕著に減少した。さらに、上流領域を加えると、グルココルチコイドによる転写の増幅が見られ、GRモチーフを破壊したものでは消失した。また、KKF細胞をグルココルチコイドで処理をすると、GRが上流領域に結合することが確認された。以上の結果から、IL-7Rα鎖遺伝子のプロモーター活性において、PU.1とRunxのモチーフが重要な働きをしていることが明らかとなった。さらに、GRが、上流に存在するグルココルチコイド応答性領域に結合し、プロモーターからの転写を増幅することが示された。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Phosphorylation controls Ikaros's ability to negatively regulate the G1-S transition
DOI： 10.1128/mcb.24.7.2797-2807.2004
发表时间： 2004-04-01
期刊： MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
影响因子： 5.3
作者： [Gómez-del Arco, P, Maki, K, Georgopoulos, K]
通讯作者： Georgopoulos, K
Transcriptional regulation of the mouse interleukin-2 receptor β chain gene by Ets and Egr-1.
Ets 和 Egr-1 对小鼠白细胞介素 2 受体 β 链基因的转录调节。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Biochem.Biophys.Res.Commun. 329
影响因子： --
作者： [Ye, S.K.]
通讯作者： S.K.
Transcriptional regulation of the mouse IL-7 receptor a promoter by glucocorticoid receptor
DOI： 10.4049/jimmunol.174.12.7800
发表时间： 2005-06-15
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Lee, HC, Shibata, H, Ikuta, K]
通讯作者： Ikuta, K
Transcriptional regulation of the mouse interleukin-2 receptor beta chain gene by Ets and Egr-1.
Ets 和 Egr-1 对小鼠白细胞介素 2 受体 β 链基因的转录调节。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Biochem Biophys Res Commun. 329
影响因子： --
作者： [Ye, SK]
通讯作者： SK
新規IL-15依存性自然免疫系リンパ球による免疫応答と組織恒常性の制御機構
  • 批准号：
    23K27426
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $6.99万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    生田 宏一
  • 依托单位：
    Kyoto University
Control of immune response and tissue homeostasis by novel IL-15-dependent subsets of innate lymphocytes and lymphoid cells
  • 批准号：
    23H02735
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.06万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    生田 宏一
  • 依托单位：
    Kyoto University
ＩＬ－１５産生性ストローマ細胞の局所機能の解明
  • 批准号：
    15F15114
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    生田 宏一
  • 依托单位：
    Kyoto University
IL-7レセプターの発現制御による免疫監視システムの形成と維持機構
  • 批准号：
    17047021
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.14万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    生田 宏一
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金