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転写因子Ikarosによる胸線T細胞の細胞周期と細胞死の制御

转录因子 Ikaros 对胸腺 T 细胞的细胞周期和细胞死亡的控制

基本信息

批准号：
16026217
负责人：
生田宏一
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

インターロイキン7レセプター(IL-7R)は、初期リンパ球の増殖・生存を促すのみならず、抗原受容体遺伝子の組換えの誘導など、さまざまな分化シグナルを伝達している。胸腺T細胞は、DN段階を過ぎるとプレTCRからのシグナルによりIL-7Rの発現を特異的に失い、次のDP段階でTCRからのシグナルにより正(細胞周期)と負(細胞死)の選択を受ける。これは、細胞の生死がTCRの特異性で決定される時期において、余計な増殖・生存シグナルを入れるIL-7Rを積極的に遮断しているものと考えられる。そこで、IL-7Rの発現制御機構を解析した。まず、IL-7Rα鎖遺伝子のプロモーター領域を解析した。マウスとヒトの配列を比較すると、転写開始点の上流200bpが高度に保存されており、Ikaros、PU.1、Runxの結合モチーフが存在した。さらに、プロモーターの上流約3.6kbに高度に保存された270bpの領域が存在し、グルココルチコイド受容体(GR)の結合モチーフがあった。次に、レポーター法により、プロモーター領域を未熟T細胞株KKFに導入すると、特異的な転写が検出された。PU.1モチーフとRunxモチーフを破壊すると、活性が顕著に減少した。さらに、上流領域を加えると、グルココルチコイドによる転写の増幅が見られ、GRモチーフを破壊したものでは消失した。また、KKF細胞をグルココルチコイドで処理をすると、GRが上流領域に結合することが確認された。以上の結果から、IL-7Rα鎖遺伝子のプロモーター活性において、PU.1とRunxのモチーフが重要な働きをしていることが明らかとなった。さらに、GRが、上流に存在するグルココルチコイド応答性領域に結合し、プロモーターからの転写を増幅することが示された。

IL-7R is a new type of protein that can be used to promote the growth and survival of the early stage of protein production, and to induce the formation and differentiation of protein receptors. Thymic T cells are divided into positive (cell cycle) and negative (cell death) groups by the expression of IL-7R, specific loss of TCR, and secondary DP groups. The specificity of TCR is determined by IL-7R, which is actively blocked by IL-7R. Analysis of the development control mechanism of IL-7R. The analysis of IL-7 α gene in the field of molecular biology The height of the upper 200bp of the write start point is preserved. Ikaros, PU.1 and Runx are present. The upper stream of the protein is about 3.6kb, and the highly conserved domain of 270bp exists. The second is to introduce the immature T cell line KKF, and the third is to detect the specific T cell line. PU.1- In addition to the above, the scope of the article has increased. KKF cells are processed in the upstream domain and confirmed. The above results show that IL-7R α is the most important factor in the activity of IL-7R α, PU.1 and Runx. In addition, the GR and the upstream exist in the field of communication, and the increase in the amplitude of communication is indicated.