权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

転写因子Ikarosによる胸線T細胞の細胞周期と細胞死の制御

转录因子 Ikaros 对胸腺 T 细胞的细胞周期和细胞死亡的控制

基本信息

批准号：
16026217
负责人：
生田宏一
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

インターロイキン7レセプター(IL-7R)は、初期リンパ球の増殖・生存を促すのみならず、抗原受容体遺伝子の組換えの誘導など、さまざまな分化シグナルを伝達している。胸腺T細胞は、DN段階を過ぎるとプレTCRからのシグナルによりIL-7Rの発現を特異的に失い、次のDP段階でTCRからのシグナルにより正(細胞周期)と負(細胞死)の選択を受ける。これは、細胞の生死がTCRの特異性で決定される時期において、余計な増殖・生存シグナルを入れるIL-7Rを積極的に遮断しているものと考えられる。そこで、IL-7Rの発現制御機構を解析した。まず、IL-7Rα鎖遺伝子のプロモーター領域を解析した。マウスとヒトの配列を比較すると、転写開始点の上流200bpが高度に保存されており、Ikaros、PU.1、Runxの結合モチーフが存在した。さらに、プロモーターの上流約3.6kbに高度に保存された270bpの領域が存在し、グルココルチコイド受容体(GR)の結合モチーフがあった。次に、レポーター法により、プロモーター領域を未熟T細胞株KKFに導入すると、特異的な転写が検出された。PU.1モチーフとRunxモチーフを破壊すると、活性が顕著に減少した。さらに、上流領域を加えると、グルココルチコイドによる転写の増幅が見られ、GRモチーフを破壊したものでは消失した。また、KKF細胞をグルココルチコイドで処理をすると、GRが上流領域に結合することが確認された。以上の結果から、IL-7Rα鎖遺伝子のプロモーター活性において、PU.1とRunxのモチーフが重要な働きをしていることが明らかとなった。さらに、GRが、上流に存在するグルココルチコイド応答性領域に結合し、プロモーターからの転写を増幅することが示された。

インターロイキン 7 レセプター (IL - 7 r) は, initial リンパ ball の raised colonization, survival を presses すのみならず, antigen by let body but 伝の group in えの induced など, さまざまな differentiation シグナルを伝 da している. Thymus T cells は, DN section order をぎるとプレ TCR からのシグナルにより IL - 7 r の発を specific に now lost いの DP, time period of order で TCR からのシグナルにより positive (cell cycle) と negative (cell death) の sentaku を by ける. のこれは, cell death が TCR の specificity で decided される period において, yu な raised colonization, survival シグナルを into れる IL - 7 r を positive に interrupt しているものと exam えられる. Youdaoplaceholder0 そでで, IL-7R <s:1> production control agency を analysis た. Youdaoplaceholder0, IL-7Rα lock 伝 sub-伝プロモタタ伝 field を analysis たた. マウスとヒトの match column を compare すると, planning to write the starting point の high-class 200 bp がに save されており, kite-shaped sails, PU 1, Runx の combining モチーフが exist した. さらに, プロモーターの high is about 3.6 KB に highly に save されたがし, 270 bp の field グルココルチコイド by let body (GR) のモチーフがあった. に, レポーター method により, プロモーター field を unripe T cell lines KKF に import すると, specific な planning write が検 out された. PU.1モチモチフとRunxモチフをフを breaks 壊すると, activity が顕に reduces たた. さらに, upper field をえると, グルココルチコイドによる planning write の raised が see られ, GR モチーフを broken 壊したものでは disappear した. また, KKF cell をグルココルチコイドで処 Richard をすると, GR がに upper field combining することが confirm された. Results above のから, IL - 7 r alpha lock heritage 伝 son のプロモーター active において, PU 1 と Runx のモチーフが important な働きをしていることが Ming らかとなった. さらに, GR が, high-class にするグルココルチコイド応 areas of a sexual に combining し, プロモーターからの planning write を raised することが shown された.