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分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究

通过分子靶点发现新型健肝疗法的基础研究

基本信息

批准号：
14657305
负责人：
三浦直行
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

全身に発現するのではなく、化学発癌系の利用できる肝臓にRb遺伝子を発現するために主に肝臓で発現しているHepatocyte Nuclear Factor-1 (HNF-1)遺伝子プロモーターの支配下にヒトRb遺伝子を連結して、トランスジェニックマウスを作製し、2系統のトランスジェニックマウスを得た。A系統のマウスはトランスジーンを1倍体当たり11コピーもち、B系統のマウスは1倍体当たりトランスジーンを4コピーもっていた。A系統、B系統のマウス肝臓および野生型マウス肝臓より肝臓抽出液を調製し、SDS-アクリルアミドゲル電気泳動で蛋白を分離した後、各種抗体を用いてウエスタンブロット法にて、関連蛋白質の変化を検討した。アポトーシス蛋白であるカスペース1,カスペース3,や増殖関連蛋白p53,E2F1,E2F2,E2F3,E2F4,E2F5などに変化がなかった。アポトーシスに関わるBc12,Bc1-XL,Bc1-XS,Bad,Bidにも変化がなかったが、アポトーシス促進に働くBax蛋白がトランスジェニックマウス肝臓では野生型マウス肝臓に比して、著名に減少していることとが判明した。このことは,Rbトランスジェニックマウスでは、アポトーシス促進作用のあるBaxが著減しているため、全体として抗アポトーシス状態を呈していることが明らかになった。一方、化学発癌に対する抵抗性を担う分子については、種々の癌遺伝子や癌抑制遺伝子について検索したが、有意な変化を示す遺伝子は発見できなかった。今後の計画としては、A系統マウス肝臓からのRNAと野生型マウス肝臓からのRNAを用いて、マウス遺伝子2万個をのせてあるDNAマイクロアレイにより標的分子を網羅的に探索する予定にしている。

The development of hepatocellular Nuclear Factor-1 (HNF-1) gene is controlled by the control of Rb gene chain, and the production of Rb gene chain. System A has a 11-point sequence, and System B has a 4-point sequence. A system, B system of liver extract preparation, SDS-A system, SDS-A system, SDS-A system, The expression of p53, E2F1, E2F2, E2F3, E2F4, E2F5 is related to the protein expression of p53. Bc12, Bc1-XL, Bc1-XS,Bad, Bax protein, wild-type protein This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. One way, chemical cancer resistance molecular detection, seed cancer gene, cancer suppressor gene detection, intentional cancer gene detection In the future, we plan to explore the target molecules in the wild type of RNA in the A system by using 20,000 DNA fragments