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分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究

分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
通过分子靶点发现新型健肝疗法的基础研究
批准号：
14657305
负责人：
三浦 直行
金额：
$2.11万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657305/
关键词：
Rb蛋白アポトーシス化学発癌Bax蛋白劇症肝炎細胞増殖肝細胞癌HNF-1抗Fas抗体出血肝硬変

项目摘要

项目成果

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全身に発現するのではなく、化学発癌系の利用できる肝臓にRb遺伝子を発現するために主に肝臓で発現しているHepatocyte Nuclear Factor-1 (HNF-1)遺伝子プロモーターの支配下にヒトRb遺伝子を連結して、トランスジェニックマウスを作製し、2系統のトランスジェニックマウスを得た。A系統のマウスはトランスジーンを1倍体当たり11コピーもち、B系統のマウスは1倍体当たりトランスジーンを4コピーもっていた。A系統、B系統のマウス肝臓および野生型マウス肝臓より肝臓抽出液を調製し、SDS-アクリルアミドゲル電気泳動で蛋白を分離した後、各種抗体を用いてウエスタンブロット法にて、関連蛋白質の変化を検討した。アポトーシス蛋白であるカスペース1,カスペース3,や増殖関連蛋白p53,E2F1,E2F2,E2F3,E2F4,E2F5などに変化がなかった。アポトーシスに関わるBc12,Bc1-XL,Bc1-XS,Bad,Bidにも変化がなかったが、アポトーシス促進に働くBax蛋白がトランスジェニックマウス肝臓では野生型マウス肝臓に比して、著名に減少していることとが判明した。このことは,Rbトランスジェニックマウスでは、アポトーシス促進作用のあるBaxが著減しているため、全体として抗アポトーシス状態を呈していることが明らかになった。一方、化学発癌に対する抵抗性を担う分子については、種々の癌遺伝子や癌抑制遺伝子について検索したが、有意な変化を示す遺伝子は発見できなかった。今後の計画としては、A系統マウス肝臓からのRNAと野生型マウス肝臓からのRNAを用いて、マウス遺伝子2万個をのせてあるDNAマイクロアレイにより標的分子を網羅的に探索する予定にしている。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Wang, T.: "Forkhead transcription factor Foxf2(LUN)-deficient mice exhibit abnormal development of secondary palate"Dev. Biol.. (印刷中).
Wang, T.：“叉头转录因子 Foxf2(LUN) 缺陷的小鼠表现出次级腭发育异常”Dev Biol..（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Dahle, M.K.: "Mechanisms of FOXC2 and FOXD1-mediated regulation of the RI α subunit of PKA include release of transcriptional repression and activation by PKB α and cAMP"J. Biol. Chem.. 277. 22902-22908 (2002)
Dahle, M.K.：“FOXC2 和 FOXD1 介导的 PKA RI α 亚基调节机制包括 PKB α 和 cAMP 的转录抑制和激活的释放”J. Biol. 277. 22902-22908 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ueki, T.: "A novel secretory factor, Neurogenesin-1,provides neurogenic environmental cues for neural stem cells in the adult hippocampus."J.Neurosci.. 23. 11732-11740 (2003)
Ueki, T.：“一种新的分泌因子 Neurogenesin-1，为成体海马中的神经干细胞提供神经源性环境线索。”J. Neurosci.. 23. 11732-11740 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Gronning, L.M.: "Insulin and TNF α induce expression of the forkhead transcription factor gene Foxc2 in 3T3-L1 adipocytes via PI3K and ERK1/2-dependent pathways"Mol. Endocrinol.. 16. 873-883 (2002)
Gronning, L.M.：“胰岛素和 TNF α 通过 PI3K 和 ERK1/2 依赖性途径诱导 3T3-L1 脂肪细胞中叉头转录因子基因 Foxc2 的表达”Mol Endocrinol.. 16. 873-883 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    C型肝炎ウイルスによる慢性肝炎マウスの作製と肝細胞癌研究への応用
    • 批准号：
      26670600
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明
    • 批准号：
      20012023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.78万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
    • 批准号：
      17659407
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明
    • 批准号：
      17022018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    海外基金