C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明

丙型肝炎病毒持续感染小鼠的产生及其致癌机制的阐明

基本信息

  • 批准号:
    20012023
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Alb-uPA免疫不全マウスは常時10匹を維持している。このマウスの雌雄を交配すると4分の1にAlb-uPAをホモにもつ子マウスができる。生後3週のホモマウスにDsRed2遺伝子で肝細胞を赤くマークしたマウス肝臓から初代肝細胞を調製し、Alb-uPAホモマウス脾臓に5×10^5個の肝細胞を移植した。4週後に肝臓を観察したところ、約半分が赤色にマークされた肝細胞に置換されていた。この結果に基づき、ヒト肝細胞を5×105^個ホモマウス脾臓に移植したところ、4週後にヒト肝細胞がかなりの領域を占めていることが確認できた。前年度に、ヒトSR-BI(scavenger receptor class B type I),CD81, claudin-1を肝細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製した(6系統)。肝細胞抽出液を用いたウエスタンブロット法により、ヒトSR-BI, CD81, claudin-1の3蛋白が発現をしているマウスが2系統いることが判明した。今年度は、C型肝炎ウイルス(HCV)の感染にはoccludin蛋白も重要であるという報告(Nature 457:882-886,2009)に基づき、ヒトoccludin蛋白を肝細胞特異的に発現しているトランスジェニックマウスを作製した。5系統中2系統にヒトoccludin蛋白の発現を認めた。そこで、ヒトCD81, SR-BI, claudin-1発現マウスとヒトoccludin発現マウスを交配し、4つのヒト蛋白を発現しているマウスを得た。このマウス肝臓切片に大腸菌で産生したHCVのE2蛋白の結合を確認した。野生型肝臓切片では、E2蛋白は結合しないが、4つのヒト蛋白を発現したマウス肝臓切片へはE2蛋白が結合した。現在、患者血清中のHCVをこの4蛋白発現マウスに注射し、感染がおこるかどうかの判定を行なおうとしている。
Alb-uPA immunodeficiency ウス ウス at all times 10 horsepower を to maintain <s:1> て る る る. <s:1> <s:1> ウス ウス ウス male and female を mate すると4 minutes <s:1> 1にAlb-uPAをホモに をホモに る offspring ウスがで ウスがで る る. Born three weeks after の ホ モ マ ウ ス に DsRed2 heritage 伝 son で hepatocellular を red く マ ー ク し た マ ウ ス routine liver か ら を modulation し original liver cells, propagated the uPA ホ モ マ ウ ス splenic に 5 x 10 ^ 5 を の liver cells transplantation し た. 4 weeks after the crucial に liver を 観 examine し た と こ ろ, about half a red に が マ ー ク さ れ た hepatocellular に replacement さ れ て い た. こ の results に づ き, ヒ ト hepatocellular を 5 x 105 ^ ホ モ マ ウ ス splenic に transplantation し た と こ ろ, 4 weeks after に ヒ ト hepatocellular が か な り を の field of め て い る こ と が confirm で き た. Before the annual に, ヒ ト SR - BI (scavenger receptor class B type I), CD81, claudin 1 を liver cell specific に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping し た (6) system. Liver cell extract を with い た ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method に よ り, ヒ ト SR - BI, CD81, claudin 1 の 3 protein が 発 now を し て い る マ ウ ス が 2 system い る こ と が.at し た. Our は, hepatitis C ウ イ ル ス (HCV) infection の に は occludin proteins important で も あ る と い う report (Nature 457:882-886200 (9) に base づ き, ヒ ト occludin proteins を liver cell specific に 発 now し て い る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping し た. In system 5, the にヒトoccludin protein in system 2 is found to be を recognized as めた. そ こ で, ヒ ト CD81, SR - BI, claudin 1 発 now マ ウ ス と ヒ ト occludin 発 now マ ウ ス を し mating, 4 つ の ヒ ト protein を 発 now し て い る マ ウ ス を た. <s:1> ウス ウス liver sections に escherichia coli で produce <s:1> たHCV <s:1> E2 protein <s:1> binding を confirm <s:1> た. Wild type a routine liver biopsy で は, E2 protein は combining し な い が, 4 つ の ヒ ト protein を 発 now し た マ ウ ス routine liver biopsy へ は E2 protein が combining し た. Now, の in serum HCV を こ の 4 protein 発 マ now ウ ス に し injection, infection が お こ る か ど う か の line judge を な お う と し て い る.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fecal COX-2 plus MMp-7 mRNAassays as a marker for colorectalcancer screening.
粪便 COX-2 加 MMp-7 mRNA 检测作为结直肠癌筛查的标志物。
Integrin-a9 is required for fibronectin matrix assembly during lymphatic valve morphogenesis.
淋巴瓣形态发生过程中纤连蛋白基质组装需要整合素-a9。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Bazigou;E.;Xie;S.;Chan;C.;Weston;A.;Miura;N.;Sorokin;L.;Adams;R.;Muro;A.F.;Sheppard;D.;Makinen;T.
  • 通讯作者:
    T.
FOXC2 cotrols formation and maturation of lymphatic collecting vessels through cooperation with NFATcl
FOXC2通过与NFATcl合作控制淋巴集合管的形成和成熟
Mutation Analysis of FOXF2 in Patients with Disorders of Sex Development (DSD) in Combination with Cleft Palate
  • DOI:
    10.1159/000195679
  • 发表时间:
    2008-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.3
  • 作者:
    Jochumsen, U.;Werner, R.;Holterhus, P. M.
  • 通讯作者:
    Holterhus, P. M.
Inborn Errors of Development : Molecular basis of clinical disorders of morphogenesis, 2nd edition
先天性发育缺陷:形态发生临床障碍的分子基础,第二版
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miura;N
  • 通讯作者:
    N
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三浦 直行其他文献

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知道了