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会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明

阐明会话语言基因 FOXP2 在高级脑功能中的作用

基本信息

批准号：
17022018
负责人：
三浦直行
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17022018/
关键词：
FOXP2 言語基底核大脳皮質小脳生物進化ポリグルタミンリピート

项目摘要

マウスFoxp2染色体遺伝子をまず単離した。この遺伝子は19エキソンからなる全長が300kbp以上の大きい遺伝子であることが判明した。エキソン14をloxPで挟み込んだターゲティングベクターを作製し、マウスES細胞にエレクトロポレーションにて遺伝子導入した。相同的に組み換えを起こしたクローンをサザンブロット法にて判定し、5クローンを得た。現在、キメラマウスを作製中である。メダカFoxP2遺伝子は、マウスFoxp2遺伝子との相同性を用いてクローニングし、全長のcDNAを得ることに成功した。マウスFoxp2蛋白が715のアミノ酸からなるに比し、メダカFoxP2蛋白は766アミノ酸からなることが判明した。構造的特徴であるジンクフィンガー、ロイシンジッパー、フォークヘッドドメインは保存されていた。フォークヘッドドメインのN末側に16個のアミノ酸からなる領域が、C末側に54個のアミノ酸からなる領域が挿入されていた。また、ヒトやマウスに保存されていたポリグルタミン配列が欠失していた。ヒトとマウス間では3アミノ酸が異なるのみであったが、マウスとメダカ間では、20%のアミノ酸が置換していた。メダカにおけるFoxP2遺伝子の発現を抗メダカFoxP2抗体によるホールマウント免疫染色法で観察すると、前脳の一部、中脳の広範囲に強い発現が認められたが、小脳における発現は弱い発現であることが判明した。マウス蛋白とメダカ蛋白のアミノ酸配列がかなり異なったので、機能的な検討も行った。CC10遺伝子プロモーターに対して、メダカFoxp2蛋白は転写抑制に働くが、メダカFoxP2蛋白は転写抑制には働かず、むしろ弱い転写活性化作用も見られたことから、マウスとメダカの間には進化に伴いFoxP2蛋白の機能変化がおこった可能性があることが示唆された。

Foxp2 chromosome sequence The total length of this gene is more than 300kbp. 14. The expression of the gene in ES cells was detected by PCR. The same is true for the first time. Now, you're in the middle of something. Foxp2 gene is successfully cloned into a cDNA library. Foxp2 protein 715 is not available. Foxp2 protein 766 is available. The characteristics of the structure are preserved. The number of active sites on the N end of the site is 16, and the number of active sites on the C end is 54. It's not a good idea. The difference between the two is that the acid content of the mixture is higher than the acid content of the mixture. FoxP2 protein expression was detected by immunostaining, and the expression of FoxP2 antibody was detected by immunostaining. The protein is distributed in different ways, and the function is discussed. CC10 gene expression is related to FoxP2 protein expression inhibition. FoxP2 protein expression inhibition is related to FoxP2 protein expression activation.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nuclear factor 1 members interact with hepatocyte nuclear factor 1α to synergistically activate L-type pyruvate kinase gene transcription.

核因子1成员与肝细胞核因子1α相互作用，协同激活L型丙酮酸激酶基因转录。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J. Biol. Chem. 280
影响因子：
0
作者：
Satoh;S-i.
通讯作者：
S-i.

Large-scale identification of genes implicated in kidney glomerulus development and function

DOI：
10.1038/sj.emboj.7601014
发表时间：
2006-03-08
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Takemoto, M;He, LQ;Betsholtz, C
通讯作者：
Betsholtz, C

Roles of the Foxj1 and Inv genes in the left-right determination of internal organs in mice.

DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.11.097
发表时间：
2006-01
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
T. Tamakoshi;Tatsuo Itakura;Abhishek Chandra;T. Uezato;Zhi Yang;Xiaodong Xue;Bo Wang;B. Hackett;Tatsuhiko Yokoyama;N. Miura
通讯作者：
T. Tamakoshi;Tatsuo Itakura;Abhishek Chandra;T. Uezato;Zhi Yang;Xiaodong Xue;Bo Wang;B. Hackett;Tatsuhiko Yokoyama;N. Miura

Neurogenesin-1 differentially inhibits the osteoblastic differentiation by bone morphogenetic proteins in C2C12 cells