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分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究

分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
通过分子靶点发现新型健肝疗法的基础研究
批准号：
17659407
负责人：
三浦 直行
金额：
$2.11万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659407/
关键词：
Rb蛋白化学発癌アポトーシス肝細胞癌トランスジェニックマウス結節Bax蛋白抗Fas抗体TNFa

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项目成果

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2系統のRbトランスジェニックマウスを得た。A系統のマウスはトランスジーンを1倍体当たり11コピーもち、B系統のマウスは1倍体当たりトランスジーンを4コピーもっている。今年度は、このトランスジェニックマウスが化学発癌抵抗性を示すかどうかを検討した。化学発癌にはRbトランスジェニックマウス雌とC3H雄のF1(遺伝的背景:B6C3F1)を用いた。生後6週齢のマウスにジエチルニトロソアミンを腹腔内投与し、1週後からフェノバルビタール含有水を35週継続飲水させる。コントロールマウス、Rbトランスジェニックマウス肝臓の病理標本を作製し、腫瘍性病変の性質、悪性度、頻度を検討した。まず、コントロールマウスでは雄、雌とも肝細胞癌が誘導された。雄の発癌性は雌の2-3倍であった。Rbトランスジェニックマウスでは雄雌とも肝細胞癌はまったく認められなかった。次に、結節病変について検討した。コントロールマウスでは雄は平均3.85個の結節を生じるに対し、雌は平均1.70個の結節を生じた。RbトランスジェニックマウスA系統では、雄は平均0.82個の結節を生じ、雌は平均0.33個の結節を生じた。A系統のマウスでは雄雌とも、トランスジェニックマウスは癌抑制性に働いていた。一方、B系統のマウスの雄では、平均0.60個の結節を生じ、雌では平均1.20個の結節を生じた。有意検定をしたところ、B系統では雄のみに有意に結節の頻度が減少していることが明らかになった。以上の全結果をまとめると、Rb遺伝子は肝臓化学発癌に対して抑制的に働いていることを意味していることが明らかになった。今後の計画としては、Rb遺伝子が癌抑制的に働く分子カスケードを明らかにしたいと思っている。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nuclear factor 1 members interact with hepatocyte nuclear factor 1α to synergistically activate L-type pyruvate kinase gene transcription.
核因子1成员与肝细胞核因子1α相互作用，协同激活L型丙酮酸激酶基因转录。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J. Biol. Chem. 280
影响因子： --
作者： [Satoh, S-i.]
通讯作者： S-i.
Large-scale identification of genes implicated in kidney glomerulus development and function
DOI： 10.1038/sj.emboj.7601014
发表时间： 2006-03-08
期刊： EMBO JOURNAL
影响因子： 11.4
作者： [Takemoto, M, He, LQ, Betsholtz, C]
通讯作者： Betsholtz, C
Foxf1 and Foxf2 control murine gut development by limiting mesenchymal Wnt signaling and promoting extracellular matrix production
DOI： 10.1242/dev.02252
发表时间： 2006-03-01
期刊： DEVELOPMENT
影响因子： 4.6
作者： [Ormestad, M, Astorga, J, Carlsson, P]
通讯作者： Carlsson, P
EGF rapidly translocates tight junction proteins from the cytoplasm to the cell-cell contact via protein kinase C activation in TMK-1 gastric cancer cells.
DOI： 10.1016/j.yexcr.2005.06.019
发表时间： 2005-10
期刊： Experimental cell research
影响因子： 3.7
作者： [Ken-ichi Yoshida;S. Kanaoka;T. Takai;T. Uezato;N. Miura;M. Kajimura;A. Hishida]
通讯作者： Ken-ichi Yoshida;S. Kanaoka;T. Takai;T. Uezato;N. Miura;M. Kajimura;A. Hishida
共 7 条
    C型肝炎ウイルスによる慢性肝炎マウスの作製と肝細胞癌研究への応用
    • 批准号：
      26670600
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明
    • 批准号：
      20012023
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.78万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明
    • 批准号：
      17022018
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    フォークヘッド遺伝子Foxc2による乳癌細胞転移促進作用とその分子機構の解明
    • 批准号：
      17014038
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.37万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      三浦 直行
    • 依托单位：
      Hamamatsu University School of Medicine
    海外基金