分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究

通过分子靶点发现新型健肝疗法的基础研究

• 批准号: 17659407
• 负责人: 三浦 直行
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659407/
• 关键词: Rb蛋白; 化学発癌; アポトーシス; 肝細胞癌; トランスジェニックマウス; 結節; Bax蛋白; 抗Fas抗体; TNFa

2系統のRbトランスジェニックマウスを得た。A系統のマウスはトランスジーンを1倍体当たり11コピーもち、B系統のマウスは1倍体当たりトランスジーンを4コピーもっている。今年度は、このトランスジェニックマウスが化学発癌抵抗性を示すかどうかを検討した。化学発癌にはRbトランスジェニックマウス雌とC3H雄のF1(遺伝的背景:B6C3F1)を用いた。生後6週齢のマウスにジエチルニトロソアミンを腹腔内投与し、1週後からフェノバルビタール含有水を35週継続飲水させる。コントロールマウス、Rbトランスジェニックマウス肝臓の病理標本を作製し、腫瘍性病変の性質、悪性度、頻度を検討した。まず、コントロールマウスでは雄、雌とも肝細胞癌が誘導された。雄の発癌性は雌の2-3倍であった。Rbトランスジェニックマウスでは雄雌とも肝細胞癌はまったく認められなかった。次に、結節病変について検討した。コントロールマウスでは雄は平均3.85個の結節を生じるに対し、雌は平均1.70個の結節を生じた。RbトランスジェニックマウスA系統では、雄は平均0.82個の結節を生じ、雌は平均0.33個の結節を生じた。A系統のマウスでは雄雌とも、トランスジェニックマウスは癌抑制性に働いていた。一方、B系統のマウスの雄では、平均0.60個の結節を生じ、雌では平均1.20個の結節を生じた。有意検定をしたところ、B系統では雄のみに有意に結節の頻度が減少していることが明らかになった。以上の全結果をまとめると、Rb遺伝子は肝臓化学発癌に対して抑制的に働いていることを意味していることが明らかになった。今後の計画としては、Rb遺伝子が癌抑制的に働く分子カスケードを明らかにしたいと思っている。

2 System トラ Rbトラ スジェニッ スジェニッ た ウスを ウスを ウスを た. A system is の マ ウ ス は ト ラ ン ス ジ ー ン を double body when た り 11 コ ピ ー も ち, B system の マ ウ ス は double body when た り ト ラ ン ス ジ ー ン を 4 コ ピ ー も っ て い る. This year, <s:1>, <s:1> トラ, トラ, スジェニッ, う, ウスが, ウスが, ウスが, ウスが, ウスが, を, す, <s:1>, う, を検, を検, を検 and た were found to be resistant to chemogenic cancer. Chemogenic carcinoma に トラ Rbトラ スジェニッ スジェニッ ウス ウス female とC3H male <s:1> F1(background of 伝 :B6C3F1)を use に た. 6 weeks after birth 齢 の マ ウ ス に ジ エ チ ル ニ ト ロ ソ ア ミ ン を cast and し, 1 week after intraperitoneal か ら フ ェ ノ バ ル ビ タ ー ル containing water を 35 weeks 継 続 water さ せ る. コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス, Rb ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス liver pathological specimens を perforatien の make し, swollen sores STD - の nature, 悪 degrees, frequency を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0, コ トロ トロ トロ まず ウスで ウスで ウスで ウスで male and female と <s:1> hepatocellular carcinoma が induction された. Male prostatitis is 2 to 3 times that of female であった. Rbトラ スジェニッ スジェニッ と ウスで ウスで ウスで male and female と と hepatocellular carcinoma められな まったく められな められな った. This time に, sarcoidosis に に て検 て検 discuss た. Youdaoplaceholder0, トロ, トロ, トロ, ウスで, <s:1> : on average 3.85 male nodules, を gives birth to じるに pairs, <s:1> : on average 1.70 female nodules, を gives birth to じた. Rb ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス A system で は, male は average 0.82 の nodules を じ, born female は average 0.33 の nodules を じ た. System A ウスで ウスで た male and female と <e:1>, トラ スジェニッ スジェニッ <s:1> ウス ウス cancer suppressor に <s:1> て One party, system B, <s:1> で ウス <s:1> male で で, with an average of 0.60 fibrous nodules を giving birth to じ, and female で じ with an average of 1.20 fibrous nodules を giving birth to じた. Intentionally set 検 を し た と こ ろ, B system で は male の み に intentionally に nodules の frequency が reduce し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. の all above results を ま と め る と, Rb but 伝 は routine chemical 発 liver carcinoma に し seaborne て inhibition of に 働 い て い る こ と を mean し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Future の project と し て は, Rb but 伝 が carcinoma inhibition に 働 く molecular カ ス ケ ー ド を Ming ら か に し た い と think っ て い る.

项目成果

Nuclear factor 1 members interact with hepatocyte nuclear factor 1α to synergistically activate L-type pyruvate kinase gene transcription.

核因子1成员与肝细胞核因子1α相互作用，协同激活L型丙酮酸激酶基因转录。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J. Biol. Chem. 280
• 作者: Satoh;S-i.
• 通讯作者: S-i.

Large-scale identification of genes implicated in kidney glomerulus development and function

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601014
• 发表时间: 2006-03-08
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Takemoto, M;He, LQ;Betsholtz, C
• 通讯作者: Betsholtz, C

Foxf1 and Foxf2 control murine gut development by limiting mesenchymal Wnt signaling and promoting extracellular matrix production

• DOI: 10.1242/dev.02252
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Ormestad, M;Astorga, J;Carlsson, P
• 通讯作者: Carlsson, P

EGF rapidly translocates tight junction proteins from the cytoplasm to the cell-cell contact via protein kinase C activation in TMK-1 gastric cancer cells.

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2005.06.019
• 发表时间: 2005-10
• 期刊: Experimental cell research
• 影响因子: 3.7
• 作者: Ken-ichi Yoshida;S. Kanaoka;T. Takai;T. Uezato;N. Miura;M. Kajimura;A. Hishida

Roles of the Foxj1 and Inv genes in the left-right determination of internal organs in mice.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.11.097
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: T. Tamakoshi;Tatsuo Itakura;Abhishek Chandra;T. Uezato;Zhi Yang;Xiaodong Xue;Bo Wang;B. Hackett;Tatsuhiko Yokoyama;N. Miura