ゲノム資源とノックアウトマウスを用いた22q11.2症候群の成因の解明

利用基因组资源和基因敲除小鼠阐明 22q11.2 综合征的病因

基本信息

  • 批准号:
    13204034
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.71万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

MFH-1ノックアウトマウスがヒト22q11.2症候群患者のよい動物モデルであることを用いて、22q11.2症候群の発症の分子メカニズムを解析した。大動脈弓離断と顔面頭蓋骨の形成異常を呈するエンドセリン受容体A(ETA)とMFH-1のノックアウトマウスを利用して、MFH-1遺伝子とETA遺伝子のゲノム内相互作用について詳しく検討をした。ヌルマウスにおける他の遺伝子の発現を検討した結果、MFH-1遺伝子とETA遺伝子は互いに独立に大動脈血管形成に働いていることが判明した。次に、生体におけるMFH-1遺伝子とETA遺伝子の相互作用を検討するために、MFH-1/ETAダブルホモマウスを作製した。ダブルホモマウスは胎生11.5日あたりで死亡することが明らかになった。そこで、ダブルホモマウスの死因について詳しく検討した。心室や心房の形態、心筋の分化や肉柱の分化は野生型と差がなく、心臓と大血管の連結部の異常もなかった。明らかに異常を示したのは、ダブルホモマウスで心房の拡張と心臓周囲腔の拡張が認められ、ダブルヘテロマウスや野生型にはこのような拡張は認められなかった。このことから、ダブルホモマウスは胎生11.5日前後に心不全のために致死に至っていることが判明した。約半年前に、22q11領域にあるTbx1,CrkL遺伝子のノックアウトマウスが作製され、いずれもホモマウスで大動脈弓の異常が観察された。そこで、生体におけるMFH-1遺伝子とCrkL遺伝子、Tbx1遺伝子とCrkL遺伝子の相互関係を明らかにする第一歩として、それぞれのダブルヘテロマスを作製した。前者はメンデル法則に従って胎仔が生まれ、後者はダブルヘテロマウスが生まれなかった。このことは、CrkLはMFH-1とは独立に働くが、Tbx1とは何らかの関係があることを示唆している。
MFH-1 can be used to analyze the molecular mechanism of 22q11.2 syndrome. The interaction between receptor A(ETA) and MFH-1 gene and ETA gene is discussed in detail. The results showed that MFH-1 gene and ETA gene were independent of each other in arterial angiogenesis. The interaction between MFH-1 gene and ETA gene was discussed in this paper. MFH-1/ETA gene was controlled. 11.5 days after birth. The reason for this is that The morphology of ventricles and atria, the differentiation of cardiac tendons and the differentiation of cardiac pillars are different from wild type, and the abnormal connection of cardiac vessels is different from wild type. In the morning, the abnormal pattern was detected, and the atrial opening was detected, and the wild-type pattern was detected. The birth of the fetus occurred around 11.5 days ago, and the death occurred around 11.5 days ago. About half a year ago, 22q11 domain Tbx1,CrkL gene was detected in the aorta. The relationship between MFH-1 gene and CrkL gene, Tbx-1 gene and CrkL gene is the first step in the study of biological factors. The former is the law of birth, the latter is the law of birth.このことは、CrkLはMFH-1とは独立に働くが、Tbx1とは何らかの关系があることを示唆している。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ichihara, T.: "Resistance to fulminant hepatitis and carcinogenesis conferred by overexpression of retinoblastoma protein in mouse liver"Hepatology. 33. 948-955 (2001)
Ichihara, T.:“小鼠肝脏中视网膜母细胞瘤蛋白过度表达对暴发性肝炎和致癌作用的抵抗”肝病学。
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
三浦直行: "22q11欠失症候群の遺伝子医学"遺伝子医学. 5. 204-211 (2001)
Naoyuki Miura:“22q11缺失综合征的基因医学”《基因医学》5. 204-211 (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
三浦直行: "明らかになってきたフォークヘッド遺伝子の器官形成における役割"蛋白質核酸酵素. 46. 26-35 (2001)
Naoyuki Miura:“叉头基因在器官形成中的作用”蛋白质核酸酶。 46. 26-35 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
三浦直行: "Vascular Biologyナビゲーター"メディカルレビュー社. 373 (2001)
三浦直之:《血管生物学导航》医学评论公司 373 (2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nifuji, A.: "Bone morhogenetic protein regulation of forkhead/winged helix transcription factor, Foxc2(Mfh1)in a murine mesodermal cell line Cl and in skeletal precursor cells"J. Bono & Mineral Res.. 16. 1765-1771 (2001)
Nifuji, A.:“鼠中胚层细胞系 Cl 和骨骼前体细胞中叉头/翼螺旋转录因子 Foxc2(Mfh1) 的骨形态发生蛋白调节”J.
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知道了