ジョロウグモの神経毒ネフィラトキシン類の合成研究

乔罗蜘蛛神经毒素肾毒素的合成研究

基本信息

批准号：
04640530
负责人：
宮下正昭
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ジョロウグモの毒素はアミノ酸とポリアミンから成る新しい型のペプチド様神経毒であり、グルタミン酸による神経筋興奮伝達を強力かつ特異的に遮断する事から、現在神経生理学の分野に於て極めて重要視されている化合物群である。本研究は、申請書の研究計画に従い、代表的クモ毒素であるネフィラトキシン類のうち、構造的に大きく異なっているNPTX-7およびNPTX-8の最初の全合成を目指して遂行されたものである。これらのクモ毒素の合成上の最大の課題はカダベリンやプトレアニンなどのポリアミン部の導入であるが、既に当該研究によって開発されたアジド中間体を用いる方法により極めて効率的にポリアミン部を導入できることが判明した。そして、NPTX-8の最初の全合成を達成すると共に、極く最近NPTX-7の全合成にも成功し、所期の目的を達成すると共に、予想以上の成果を収めることができた。この方法論は他のクモ毒や昆虫毒の合成にも適用できるものであり、今後幅広く応用されるものと期待される。今回の合成により、新たにネフィラトキシン類の2つのタイプのクモ毒素の化学合成による供給ルートが拓かれた事になる。今後は、構造上もう一つタイプである6-ヒドロキシインドール核を有するネフィラトキシンの合成に着手する予定である。なお、今回の研究によって得られた成果のうちNPTX-8の合成は現在Chem.Lettersに投稿中であり、NPTX-7の合成についても投稿準備を進めている。最後に、本研究は科学研究費の助成により大きな成果を収めることが出来たものであり、ここに深く謝意を表する次第である。

颌鱼的毒素是一种由氨基酸和多胺组成的一种新型的肽样神经毒素，是一组在神经生理学领域中非常重要的化合物，因为它强烈，特异性地阻止了谷氨酸的神经肌肉激发。这项研究是根据应用程序中的研究计划进行的，目的是首先完成代表性蜘蛛毒素，NPTX-7和NPTX-8，这些蜘蛛在结构上有显着差异。这些蜘蛛毒素合成的最大挑战是引入多胺部分，例如尸体和二脂蛋白，但已经发现，通过使用本研究中已经开发的叠氮化物中间体，可以极有效地引入多胺部分。除了实现NPTX-8的最初总合成外，它最近还成功地完成了NPTX-7的总合成，实现了其预期的目的并实现了超出预期的结果。该方法也可以应用于其他蜘蛛和昆虫毒液的合成，预计将来将被广泛应用。该合成通过化学合成两种类型的蜘蛛毒素肾久毒素开辟了新的供应途径。将来，我们计划开始合成肾泛毒素，肾久毒素具有结构不同类型的6-羟基吲哚核。在从这项研究中获得的结果中，NPTX-8的合成目前已发布在Chem.letter上，并且还在NPTX-7合成后进行准备。最后，由于科学研究基金的赠款，这项研究能够取得出色的成果，我要对您表示深切的感谢。