ジョウロウグモの神経毒ネフィラトキシン類の合成研究

漏斗蜘蛛神经毒素肾毒素的合成研究

• 批准号: 03640476
• 负责人: 宮下 正昭
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03640476/
• 关键词: ジョロウグモ; クモ毒; ネフィラトキシンー11; ネフィラトキシンー9; ネフィラトキシンー10; ネフィラトキシンー12; 全合成; アジド中間体

ジョロウグモの毒素はアミノ酸とポリアミンから成る全く新しい型のペプチド様神経毒であり、グルタミン酸による神経筋興奮伝達を特異的に遮断する事から、現在の神経生理学の分野で最も重要視されている化合物である。本研究は、研究計画に従いそれらの代表者毒素であるネフィラトキシン類(NPTXー1〜12)の全合成を目指して遂行されたものであるが、その結果最もグルタミン酸遮断活性の強いNPTXー9およびNPTXー10の最初の全合成に成功すると共に、それらの末端のアルギニン残基のとれたNPTXー11および12の合成に成功した。これらのクモ毒素の合成上の最大の課題はカダベリンやプトレアニンなどのポリアミン部の導入であるが、本研究によって開発されたアジト中間体を用いる方法により極めて効率的にポリアミン部を導入できることが判明した。この方法論は他のクモ毒や昆虫毒の合成にも適用することができ、今後幅広く応用されるものと考えられる。今回の合成により、ネフィラトキシン類の3つのタイプのうちインド-ル酢酸ーアスパラギンーカダベリンープトレアニンの配列を持つ系列のもの(NPTXー1,2,5,6,10,12)とインド-ル酢酸ーアスパラギンーカダベリンーオルニチンの配列をもつクモ毒(NPTXー9,11)の合成による供給ル-トが拓かれた事になる。今後はもう一つのタイプのクモ毒であるNPTXー7およびNPTXー8の合成に着手する予定である。なお、今回の研究によって得られた成果は2つの論文にまとめ現在Tetrahedron Lettersに投稿中である。最後に、本研究は科学研究費の助成により大きな成果を収めることが出来たものであり、ここに深く謝意を表する。

ジョロウグモのtoxic acid とポリアミンから成る全く新しいTYPE のペプチド様神経toxic であり、グルタミン acid にThe most important thing about the current の神経physiology division is the されている compound. The representative of this research and research project is the Toxic Toxin Class (NPTX)ー1~12) The total synthesis of the してexecution されたものであるが, the result of the そのmost もグルタミン acid Strong blocking activity of NPTXー9およびNPTXー10のInitial total synthesis of successすると公に、 The synthesis of それらのTerminal のアルギニン residue のとれたNPTXー11および12の was successful. The biggest problem in the synthesis of toxinsプトレアニンなどのポリアミン部のIntroductionであるが, this studyによって开発発されたアジトIntermediate をUsing the いる method, the によりりめて efficiency is introduced into the できることが した.このmethodologyはhis のクモtoxicityやInsect poison のにもapplicable することができ, and from now on the されるものとKao えられる will be used in the future. This time's synthetic により, ネフィラトキシンkind の3つのタイプのうちインド-ル酢 acid ーアスパラギンーカダベリンープトレアニンの配arrayをholdつ seriesのもの(NPTXー1,2,5 ,6,10,12)とインド-ル酢 acid ーアスパラギンーカダベリンーオルニチンのmatch List of をもつクモtoxic (NPTXー9,11)'s synthetic によるsupply ル-トが图かれた事になる. From now on, the はもう一つのタイプのクモtoxic NPTXー7およびNPTXー8の合にstarts and is scheduled to be made.なお、The results of this research are now being submitted to Tetrahedron Letters. Finally, the results of this research were funded by the scientific research funds and the results were received.

项目成果

Masaaki Miyashita,Hiroshi Irie,他9名: "Synthetic Studies on Spider Neurotoxins(II):Total Synthesis of Nephilatoxins(NPTXー10and NPTXー12),New Neurotoxins of Joro Spider(Nephila clavata)" Tetrahedron Letters. 33. (1992)

Masaaki Miyashita、Hiroshi Irie 等 9 人：“蜘蛛神经毒素的合成研究（II）：蜘蛛毒素（NPTX-10 和 NPTX-12）的全合成，Joro 蜘蛛（Nephila clavata）的新神经毒素”Tetrahedron Letters 33。（ 1992))