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クモ毒素の化学合成とそれらの生物活性発現機構に関する研究

蜘蛛毒素的化学合成及其生物活性表达机制研究

基本信息

批准号：
08219201
负责人：
宮下正昭
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ジョロウグモの毒素として,これまでにJSTX,NSTX,NPTXと命名された20種余りの毒素が単離されているが,いずれも芳香族カルボン酸,アミノ酸,およびポリアミンから成る構造的に新しい型の神経毒である.これらの毒素は節足動物や哺乳類のグルタミン酸よる神経伝達を強力かつ特異的に遮断することから,グルタミン酸による神経伝達を解明するための化学種として非常に注目されている.しかし,何れのクモ毒素も天然からの入手は極めて困難であり,神経生理学の研究を進展させるためにも化学合成による量的供給が不可欠である.本研究は化学合成によるクモ毒素の供給ルートを拓くとともに、関連化合物の合成を行い,構造活性相関を明かにし,クモ毒の活性発現機構の解明に資することを目的とする.ジョロウグモの毒素には種々のポリアミンが構成要素として含まれており,これらのポリアミン類をいかに効率よく合成するかという点がクモ毒合成上の重要課題である.これらの問題点を解決するためアジド等価体を用いるポリアミン合成法を考案し,これまでに6種のネフィラトキシン類(NPTX-7,8,9,10,11,12)の全合成を達成し,これらのクモ毒素の化学合成による効率的な供給ルートを拓いた.平成8年度は,構造活性相関の観点からD-アミノ酸を組み込んだD-NPTX-8および12の合成を行うと共に,合成ネフィラトキシンを用いてチャバネゴキブリによるグルタミン酸遮断活性を調べた.その結果,天然品を用いた生理活性試験の結果とは全く逆に,グルタミン酸遮断活性が最も弱いと思われていたNPTX-12が最も強く,反対に最も強いと思われていたNPTX-9のグルタミン酸遮断活性は最も弱いことが判明した.このようにして化学合成を通じてネフィラトキシン類の系統的な活性試験を行い,生理活性ならびに構造活性相関に関する新しい知見と情報を得ることができた.

The name of the toxin, the toxin, the JSTX,NSTX,NPTX, the toxin, the poison, the poison. Mammalian animals, mammals, animals, animals, mammals, animals, animals In order to improve the quality of chemical synthesis, the supply of chemical synthesis is very important in the study of physiology and physiology. The purpose of this study is to provide chemical synthesis, chemical synthesis and chemical synthesis. The key factors in the production of various types of toxins are important issues on the synthesis of synthetic toxins, which are important in the synthesis of toxins. In order to solve the problem, the chemical synthesis of six kinds of compounds (NPTX-7,8,9,10,11,12) has been successfully completed, and the success rate of chemical synthesis of toxins has been obtained. In Pingcheng in 2008, the activity of the system was determined by the method of D-NPTX-8 synthesis, which was used to block the activity of acid in the first place. The results showed that the physiological activity of the natural product was completely reversed, and that the acid blocking activity was the weakest, the NPTX-12 was the strongest, and the reverse activity was the strongest, the NPTX-9 was the strongest. The chemical synthesis has passed the activity test of the system, and the physiological activity has been found to be sensitive to each other.