脊髄上行性投射ニューロンにおける痛覚伝達関連物質とその制御機構に関する研究

脊髓上行投射神经元疼痛传导相关物质及其控制机制研究

• 批准号: 04670039
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hyogo Medical University (1994)Wakayama Medical University (1992-1993)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670039/
• 关键词: 脊髄; 上行性投射ニューロン; 神経ペプチド; 視床; サブスタンスP; ガラニン; コレシストキニン; エンケファリン; サブスタンス P; 遺伝子発現; 侵害刺激; タキキニン; in situ ハイブリ ダイゼーション

痛覚伝達系における活性物質の研究の中で、含有量の問題でこれまであまり検索されてこなかった,脊髄上行性投射ニューロンにおける神経ペプチドの詳細な検討が本研究の目的である。本研究の結果、研究代表者らにより、タキキニン類(サブスタンスPなど)が上行性の脊髄中脳路における痛覚刺激により著明な遺伝子発現の増加を示すことが明らかにされた。そこで引き続き侵害受容線維の終末部位として知られている視床各亜核における、上行性投射ニューロンの神経ペプチド陽性線維や終末の分布を検索してきた。サブスタンスP陽性反応は頚髄半切実験により、視床のVPL(ventroposterolateral nucleus)の外側部、PO(posterior complex)の特に内側膝状体の内側部、CL(central lateral nucleus)など特定の核で減少を示した。ガラニンでは視床後角群(PO)において、具体的には内側毛帯の外側部から、より尾側では内側毛帯の背側を内側に向かい、さらに束傍核へかけて明かな左右差を呈していた。エンケファリンとコレシストキニンもガラニンとよく似た分布を示し、切断側で免疫反応の減少が観察された。ダイノルフィンに関しては明かな左右差を生じる部位は視床には存在しなかった。これらの神経ペプチド含有終末や線維の起源に関して、脊髄各層における逆行性トレーサーとの二重染色法により、上行性投射ニューロンにおける神経活性物質の共存関係について検索した。特に中心管周囲のSTTニューロンはGAL、CCK、ENK等を共存し、脊髄後角第I層、第IV〜V層、及びLSN(lateral spinal nucleus)などではSP、DYNなどが共存していた。また、脊髄後索を上行する一次知覚ニューロンにおいて、神経傷害等でそのペプチド分布の劇的な変化が生じる事が明らかとなり、今後の新たな研究テーマとしてその意義の解明と共に注目されるところである。

这项研究的目的是检查脊柱上升投影神经元中的神经肽，由于内容问题，这些神经元在没有太多搜索。这项研究的结果表明，由于升脊髓中脑病的疼痛刺激引起的旋转金蛋白（例如PESTANCE P）在基因表达上显着增加。因此，我们继续寻找在丘脑每个亚核的上升投影神经元中神经肽阳性纤维和末端的分布，称为伤害摄影剂纤维的末端位点。在某些核中降低了P阳性反应，例如丘脑（VPL）的外侧部分（腹侧核），丘脑的侧面（后侧络合物），尤其是内侧基因相结合体，尤其是CL（中央侧核）。在加拉宁（Galanin），在丘脑后角组（PO）中，内侧胶带的外侧部分与内侧毛带的背部之间的差异更尾部，并且内侧胶带的寄生带明显区分了左和右。 Enkephalin和Cholecystokinin也表现出与Galanin相似的分布，并且在裂解侧观察到免疫反应降低。丘脑中没有左侧和右侧之间有明显差异的地点。关于这些含神经肽的末端和纤维的起源，我们通过在脊髓每一层中用逆行示踪剂进行双重染色，在升上投影神经元中搜索神经活性物质的共存。特别是，中央运河周围的STT神经元与GAL，CCK，ENK等和SP，DYN等共存。与背角I，IV层IV至V和侧脊柱核（LSN）并存。还可以透露，在原发性感觉神经元上升的脊髓背绳，由于神经损伤而引起的肽分布的急剧变化，并引起人们对未来的新研究主题的关注，并阐明了其重要性。

项目成果

Noguchi,K.,et al.: "Quantirication of axotomy-induced alteration of neuro peptide mRNA in dorsal root ganglion neurons" J.Neurosci.Res.35. 54-66 (1993)

Noguchi,K.,et al.：“定量轴切术诱导的背根神经节神经元中神经肽 mRNA 的改变”J.Neurosci.Res.35。

Umemoto S., Noguchi K., Kawai Y. & Senba E.: "The expression of neuropeptides and their mRNAs in the trigeminal mesencephalic necleus following masseteric nerve transection." Molecular Brain Research. (In press).

梅本 S.，野口 K.，河井 Y.

Noguchi,K.,Dubner,R.and Ruda,M.A.: "Preproenkephalin mRNA in spinal dorsal hrn neurons is induced by peripheral inflammation and is colocalized Fos and Fos-related proteins." Neuroscience. 46. 561-570 (1992)

Noguchi,K.、Dubner,R.和 Ruda,M.A.：“脊髓背侧 hrn 神经元中的前脑啡肽 mRNA 是由外周炎症诱导的，并且与 Fos 和 Fos 相关蛋白共定位。”

Noguchi,K.,Ruda,M.A.: "Gene regulation in an ascending nociceptive pathway:Inflammation-induced increase in preprotachykinin mRNA in rat lamina I spinal projection neurons." Journal of Neuroscience. 12. 2563-2572 (1992)

Noguchi,K.,Ruda,M.A.：“上行伤害感受通路中的基因调控：炎症诱导的大鼠 I 层脊髓投射神经元中前原激肽 mRNA 的增加。”

野口 光一: "痛みの組織化学" Brain Medical. 4. 399-404 (1992)

野口浩一：“疼痛的组织化学”《脑医学》4. 399-404 (1992)。