脊髄上行性投射ニューロンにおける痛覚伝達関連物質とその制御機構に関する研究

脊髓上行投射神经元疼痛传导相关物质及其控制机制研究

• 批准号: 04670039
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hyogo Medical University (1994)Wakayama Medical University (1992-1993)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670039/
• 关键词: 脊髄; 上行性投射ニューロン; 神経ペプチド; 視床; サブスタンスP; ガラニン; コレシストキニン; エンケファリン; サブスタンス P; 遺伝子発現; 侵害刺激; タキキニン; in situ ハイブリ ダイゼーション

痛覚伝達系における活性物質の研究の中で、含有量の問題でこれまであまり検索されてこなかった,脊髄上行性投射ニューロンにおける神経ペプチドの詳細な検討が本研究の目的である。本研究の結果、研究代表者らにより、タキキニン類(サブスタンスPなど)が上行性の脊髄中脳路における痛覚刺激により著明な遺伝子発現の増加を示すことが明らかにされた。そこで引き続き侵害受容線維の終末部位として知られている視床各亜核における、上行性投射ニューロンの神経ペプチド陽性線維や終末の分布を検索してきた。サブスタンスP陽性反応は頚髄半切実験により、視床のVPL(ventroposterolateral nucleus)の外側部、PO(posterior complex)の特に内側膝状体の内側部、CL(central lateral nucleus)など特定の核で減少を示した。ガラニンでは視床後角群(PO)において、具体的には内側毛帯の外側部から、より尾側では内側毛帯の背側を内側に向かい、さらに束傍核へかけて明かな左右差を呈していた。エンケファリンとコレシストキニンもガラニンとよく似た分布を示し、切断側で免疫反応の減少が観察された。ダイノルフィンに関しては明かな左右差を生じる部位は視床には存在しなかった。これらの神経ペプチド含有終末や線維の起源に関して、脊髄各層における逆行性トレーサーとの二重染色法により、上行性投射ニューロンにおける神経活性物質の共存関係について検索した。特に中心管周囲のSTTニューロンはGAL、CCK、ENK等を共存し、脊髄後角第I層、第IV〜V層、及びLSN(lateral spinal nucleus)などではSP、DYNなどが共存していた。また、脊髄後索を上行する一次知覚ニューロンにおいて、神経傷害等でそのペプチド分布の劇的な変化が生じる事が明らかとなり、今後の新たな研究テーマとしてその意義の解明と共に注目されるところである。

The aim of this study is to discuss in detail the problem of the content of the active substance in the study of the pain control system. The results of this study indicate that there is an increase in the occurrence of painful stimuli in the spinal cord pathway. The distribution of the terminal sites of the affected receptor dimensions and the distribution of the terminal sites of the positive receptor dimensions in the brain of each nucleus of the visual bed are examined. P-positive retroactivity is reduced in the lateral part of the VPL(ventral nucleus) of the optic bed, the medial part of the PO(posterior complex), and the CL(central lateral nucleus). The posterior angle group (PO) of the viewing bed is located in the middle, the outer part of the inner hair band is located in the rear, the inner part of the inner hair band is located in the rear, and the left and right differences are located in the middle. The distribution of immune response was observed on the cut side. The difference between the left and right parts of the body is not obvious. The origin of the terminal dimension in the brain, the retrograde dimension in each layer of the spine, and the blue shift relationship between the active substances in the brain are examined by the double staining method. In particular, STT, CCK, ENK, etc. of the central tube circumference are blue shifted, and the first layer, IV ~ V layer, and LSN(lateral spinal nucleus) of the ridge rear corner are blue shifted. The first time we know about it, we know about it.

项目成果

Noguchi,K.,et al.: "Quantirication of axotomy-induced alteration of neuro peptide mRNA in dorsal root ganglion neurons" J.Neurosci.Res.35. 54-66 (1993)

Noguchi,K.,et al.：“定量轴切术诱导的背根神经节神经元中神经肽 mRNA 的改变”J.Neurosci.Res.35。

Umemoto S., Noguchi K., Kawai Y. & Senba E.: "The expression of neuropeptides and their mRNAs in the trigeminal mesencephalic necleus following masseteric nerve transection." Molecular Brain Research. (In press).

梅本 S.，野口 K.，河井 Y.

Noguchi,K.,Dubner,R.and Ruda,M.A.: "Preproenkephalin mRNA in spinal dorsal hrn neurons is induced by peripheral inflammation and is colocalized Fos and Fos-related proteins." Neuroscience. 46. 561-570 (1992)

Noguchi,K.、Dubner,R.和 Ruda,M.A.：“脊髓背侧 hrn 神经元中的前脑啡肽 mRNA 是由外周炎症诱导的，并且与 Fos 和 Fos 相关蛋白共定位。”

Noguchi K., De Leon M. Nahin R.L., Senba E. et al.: "Quantification of axotomy-induced alteration of neuropeptide mRNA in dorsal root ganglion neurons with special reference to neuro--" Journal of Neuroscience Reserach. 35. 54-66 (1993)

Noguchi K.、De Leon M. Nahin R.L.、Senba E. 等人：“量化背根神经节神经元中轴切术诱导的神经肽 mRNA 的改变，特别涉及神经 -”《神经科学研究杂志》。

Noguchi,K.,Ruda,M.A.: "Gene regulation in an ascending nociceptive pathway:Inflammation-induced increase in preprotachykinin mRNA in rat lamina I spinal projection neurons." Journal of Neuroscience. 12. 2563-2572 (1992)

Noguchi,K.,Ruda,M.A.：“上行伤害感受通路中的基因调控：炎症诱导的大鼠 I 层脊髓投射神经元中前原激肽 mRNA 的增加。”