神経因性疼痛における細胞間接着因子L1-CAMの役割

细胞间粘附因子L1-CAM在神经病理性疼痛中的作用

• 批准号: 18021037
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Hyogo College of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18021037/
• 关键词: 疼痛; 接着因子; 後根神経節; 脊髄後角; 神経傷害; 痛み; 脊髄; 可塑性; L1-CAM

本研究の目的は神経因性疼痛モデル動物の痛覚伝導系における接着因子Ll-CAM分子の挙動と疼痛との関連の解明にある。平成17年度末で、LIに関する研究は一段落し、Eur. J. Neurosciに発表した。平成18年度は、脊髄後角の接着因子のダイナミックな変化を惹起する因子として、tPA(tissue type plasminogen activator)に注目し、検討を進めた。1.神経根損傷に伴うtPAの発現変化の詳細な検討ラットのL5神経根損傷モデルを作成し、脊髄後角でのtPA発現の経時的な変化を確認し、その変化を定量した。神経根損傷後、1日目に既に大きく増加し、mRNAレベルでは7日目まで、蛋白レベルでは14日目でも増加が継続していた。2.tPAの発現細胞を明らかにする脊髄後角において、各種のマーカー蛋白などとtPAを組み合わせた多重染色を行い、レーザー共焦点顕微鏡で観察すると、発現細胞はアストロサイトであることが明らかとなった。3.脊髄後角におけるプロテアーゼ活性の変化神経損傷モデルの脊髄後角におけるプロテアーゼ活性の上昇をin situ zymographyで確認出きた。またtPA STOPというtPAの阻害剤を投与すると、その変化が消えることを確認できたので、これらの変化がtPAの変化に由来することがわかった。4.疼痛行動の計測神経損傷モデルに対して、tPA STOPを投与すると、機械的刺激に対する過敏反応(mechanical allodynia)の形成を抑制することがわかった。しかし、過敏反応形成後に投与しても効果がないことより、mechanical allodyniaの維持には関与していないと考えられた。以上の結果は、後根損傷により、脊髄後角表層においてアストロサイトの活性化が起こり、tPAを分泌、その周囲の細胞外マトリクスの修飾や接着因子等の組織分解により、脊髄後角の可塑的変化を引き起こしていると考えることが出来る。この変化が結果的に疼痛行動過敏につながることになると思われる。これらの結果は、まとめてGLIAに発表した。

Purpose の this study は god 経 sexual pain モ デ ル animal の pain 覚 伝 guide system に お け る then factor Ll - CAM molecular の 挙 dynamic と pain と の masato even の interpret に あ る. At the end of the 17th year of the Heisei era, で, LIに related to する research する section, Eur. J. Neurosciに published a table of た. Pp.47-53 18 year は, Angle の then after spinal marrow factor の ダ イ ナ ミ ッ ク な variations change を provoked す る factor と し て, tPA (tissue type plasminogen activator) に attention し, beg を 検 into め た. 1. God 経 に root injury with う tPA の 発 now - the detailed な の beg ラ 検 ッ ト の L5 god 経 root injury モ デ ル を make し, Angle after spinal marrow で の tPA 発 is の 経 when な - を confirm し, そ の - the quantitative し を た. After god 経 root injury, 1 eye に に big き く raised し, mRNA レ ベ ル で は 7 orders ま で, protein レ ベ ル で は 14 orders で も raised plus が 継 続 し て い た. 2. TPA の 発 now cells を Ming ら か に す る Angle after spinal marrow に お い て, various の マ ー カ ー protein な ど と tPA を group み close わ せ た multiple dyeing line を い, レ ー ザ ー total focus 顕 micromirror で す was 観 る と, 発 now cell は ア ス ト ロ サ イ ト で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. 3. The Angle after spinal marrow に お け る プ ロ テ ア ー ゼ active の - god 経 damage モ デ ル の Angle after spinal marrow に お け る プ ロ テ ア ー の rise を ゼ activity in situ zymography で identified き た. ま た tPA STOP と い う tPA の cast and resistance against tonic を す る と, そ の variations change が え elimination る こ と を confirm で き た の で, こ れ ら の variations change が tPA の variations change に origin す る こ と が わ か っ た. 4. Pain action の measuring god 経 damage モ デ ル に し seaborne て, tPA STOP を cast and す る と, mechanical stimulation に す seaborne る become 応 (mechanical allodynia) の form を inhibit す る こ と が わ か っ た. し か し, allergic 応 に after the formation of cast and し て も unseen fruit が な い こ と よ り, mechanical allodynia の maintain に は masato and し て い な い と exam え ら れ た. の above results は, root injury after に よ り, angular surface after spinal marrow に お い て ア ス ト ロ サ イ ト の activeness が up こ り, tPA を secretion, そ の weeks 囲 の extracellular マ ト リ ク ス の の organizations such as modified や then factor decomposition に よ り, after spinal marrow の variations of plastic を lead き up こ し て い る と exam え る こ と が る. <s:1> change が result に pain action allergy にな がる ながる とになると thinking われる. The results of た and まとめてGLIAに are presented as た た.

项目成果

Activation of fibroblast growth factor receptor by axotomy, through downstream p38 in dorsal root ganglion, contributes to neuropathic pain

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2007.08.024
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: H. Yamanaka;K. Obata;K. Kobayashi;Y. Dai;T. Fukuoka;K. Noguchi

The effect of site and type of nerve injury on the expression of brain-derived neurotrophic factor in the dorsal root ganglion and on neuropathic pain behavior

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2005.10.015
• 发表时间: 2006-12
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: K. Obata;H. Yamanaka;Kimiko Kobayashi;Yi Dai;Toshiyuki Mizushima;Hirokazu Katsura;T. Fukuoka;A. To

Intensity-dependent activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in sensory neurons contributes to pain hypersensitivity

感觉神经元中细胞外信号调节蛋白激酶 5 的强度依赖性激活导致疼痛超敏反应

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Pharmacol.Exp.Ther 321
• 作者: Mizushima;T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Roles of extracellular signal-regulated protein kinase (ERK)5 in spinal microglia and primary sensory neurons for neuropathic pain

细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK)5 在脊髓小胶质细胞和初级感觉神经元中对神经性疼痛的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Noguchi;K
• 通讯作者: K

Sensitization of TRPA1 by PAR2 contributes to the sensation of inflammatory pain

• DOI: 10.1172/jci30951
• 发表时间: 2007-07-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Dai, Yi;Wang, Shenglan;Noguchi, Koichi
• 通讯作者: Noguchi, Koichi