神経因性疼痛における細胞間接着因子L1-CAMの役割

细胞间粘附因子L1-CAM在神经病理性疼痛中的作用

• 批准号: 18021037
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Hyogo College of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18021037/
• 关键词: 疼痛; 接着因子; 後根神経節; 脊髄後角; 神経傷害; 痛み; 脊髄; 可塑性; L1-CAM

本研究の目的は神経因性疼痛モデル動物の痛覚伝導系における接着因子Ll-CAM分子の挙動と疼痛との関連の解明にある。平成17年度末で、LIに関する研究は一段落し、Eur. J. Neurosciに発表した。平成18年度は、脊髄後角の接着因子のダイナミックな変化を惹起する因子として、tPA(tissue type plasminogen activator)に注目し、検討を進めた。1.神経根損傷に伴うtPAの発現変化の詳細な検討ラットのL5神経根損傷モデルを作成し、脊髄後角でのtPA発現の経時的な変化を確認し、その変化を定量した。神経根損傷後、1日目に既に大きく増加し、mRNAレベルでは7日目まで、蛋白レベルでは14日目でも増加が継続していた。2.tPAの発現細胞を明らかにする脊髄後角において、各種のマーカー蛋白などとtPAを組み合わせた多重染色を行い、レーザー共焦点顕微鏡で観察すると、発現細胞はアストロサイトであることが明らかとなった。3.脊髄後角におけるプロテアーゼ活性の変化神経損傷モデルの脊髄後角におけるプロテアーゼ活性の上昇をin situ zymographyで確認出きた。またtPA STOPというtPAの阻害剤を投与すると、その変化が消えることを確認できたので、これらの変化がtPAの変化に由来することがわかった。4.疼痛行動の計測神経損傷モデルに対して、tPA STOPを投与すると、機械的刺激に対する過敏反応(mechanical allodynia)の形成を抑制することがわかった。しかし、過敏反応形成後に投与しても効果がないことより、mechanical allodyniaの維持には関与していないと考えられた。以上の結果は、後根損傷により、脊髄後角表層においてアストロサイトの活性化が起こり、tPAを分泌、その周囲の細胞外マトリクスの修飾や接着因子等の組織分解により、脊髄後角の可塑的変化を引き起こしていると考えることが出来る。この変化が結果的に疼痛行動過敏につながることになると思われる。これらの結果は、まとめてGLIAに発表した。

这项研究的目的是阐明神经性疼痛模型中动物疼痛传导系统中粘附因子LL-CAM分子的行为之间的关系。在2005财政年度结束时，对LI的研究完成并以EUR发布。 J. Neurosci。 2006年，我们将重点放在TPA（组织型纤溶酶原激活剂）上，是诱导脊髓背角粘附因子动态变化的因素。 1。对与神经根损伤相关的TPA表达变化的详细检查创建了大鼠L5神经根损伤模型，并随着时间的推移确认了脊髓背角中TPA表达的变化，并量化了变化。神经根损伤后，在第1天的增加已经大大增加，并且在mRNA水平上继续升高，直到第7天和蛋白质水平在第14天。2。在脊髓背角中，揭示了TPA，使用各种标记物蛋白和TPA进行多次染色，并在激光公共可测中观察出来的观察表明，表现出了表达的细胞。 3。脊髓背角蛋白酶活性的变化。在神经损伤的模型中，脊髓背角的蛋白酶活性的增加通过原位Zymography证实。此外，已经证实，在管理TPA抑制剂TPA停止时，这些变化消失了，发现这些变化是从TPA的变化中得出的。 4。疼痛行为的测量：发现TPA对神经损伤模型的注射抑制了机械异常性刺激对机械刺激的形成。但是，有人认为，在超敏反应形成后的给药无效，因此它没有参与机械性异常性的维持。可以认为以上结果是，由于背根损伤，分泌TPA，修饰周围的细胞外基质和粘附因子的组织降解，导致脊髓的脊髓浅层层激活星形胶质细胞，从而导致脊髓背侧角的塑性变化。这种变化似乎导致疼痛行为过敏。这些结果集体发布给了神经胶质。

项目成果

Tissue type plasminogen activator induced in rat dorsal horn astrocytes contributes to mechanical hypersensitivity following dorsal root injury

• DOI: 10.1002/glia.20483
• 发表时间: 2007-04-15
• 期刊: GLIA
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kozai, Toyoko;Yamanaka, Hiroki;Noguchi, Koichi
• 通讯作者: Noguchi, Koichi

Sensitization of TRPA1 by PAR2 contributes to the sensation of inflammatory pain

• DOI: 10.1172/jci30951
• 发表时间: 2007-07-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Dai, Yi;Wang, Shenglan;Noguchi, Koichi
• 通讯作者: Noguchi, Koichi

Intensity-dependent activation of extracellular signal-regulated protein kinases 5 in sensory neurons contributes to pain hypersensitivity

感觉神经元中细胞外信号调节蛋白激酶 5 的强度依赖性激活导致疼痛超敏反应

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Pharmacol.Exp.Ther 321
• 作者: Mizushima;T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Activation of extracellular slgnal-regulated protein kinases 5 in primary afferentneurons contributes to heat and cold hyperalgesia after inflammation

初级传入神经元中细胞外信号调节蛋白激酶5的激活导致炎症后的冷热痛觉过敏

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Neurochem. 102
• 作者: Katsura;H.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Roles of extracellular signal-regulated protein kinases (ERK) 5 in spinal microglia and primary sensory neurons for neuropathic pain

细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK) 5 在脊髓小胶质细胞和初级感觉神经元中对神经性疼痛的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Neurochem. (in press)
• 作者: Obata;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.