脊髄グリア細胞でのtPA発現を介した脊髄根損傷モデル特異的疼痛メカニズムの証明

脊髓胶质细胞中 tPA 表达介导的脊髓根损伤模型特异性疼痛机制的论证

• 批准号: 21659358
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659358/
• 关键词: 神経根症; tPA; アストロサイト; 疼痛; 発現調節; 脊髄後角

本研究は、神経根損傷後の脊髄後角におけるグリアの活性化のメカニズム、特にその中でtPAの関与を調べることにある。これは、グリアの活性化を介して痛み伝達に関わる神経の興奮性が上昇し、腰椎椎間板ヘルニアや腰部脊柱管狭窄による神経根症の病態の一因である可能性が予想される。22年度は、脊髄におけるtPA活性が亢進して疼痛メカニズムに関係していることを、既に我々の教室で報告しているroot損傷モデル作成を行い、その解析を行った。その結果、1. L4,5レベルの神経根を結紮、もしくは糸で緩く巻くCCIモデル作成を行い、疼痛行動を測定した。その結果、結紮後でも疼痛行動が出現し、CCIモデルよりも安定して出現することがわかった。2. 前根損傷単独群では、非常にきれいな疼痛行動が惹起され、後根損傷群よりも明確に疼痛モデルとして使用できることが明らかとなった。3. マイクログリアのマーカーであるIba-1、アストロサイトのGFAPの免疫組織化学法を上記前根損傷群で検索した結果、Iba-1、GFAPの上昇を確認することができた。4. 前根損傷において疼痛行動が促進されるメカニズムとして、一次知覚ニューロンの興奮性の活性化、DRGニューロンでの種々の分子の遺伝子発現の変化を検討しており、少なくともBDNFの上昇が確認された。5. 現在、前根損傷群での脊髄活性化のメカニズムとtPAとの関係を調べることを最終目標として、本モデルにおける脊髄活性化マーカーの動態をまとめている。

This study は, god 経 root injury after の Angle after spinal marrow に お け る グ リ ア の activeness の メ カ ニ ズ ム, に そ の で tPA in の masato and を べ る こ と に あ る. こ れ は, グ リ ア の activeness を interface し て pain み 伝 da に masato わ る god 経 の excitatory が rise し, lumbar intervertebral disk ヘ ル ニ ア や lumbar spinal canal stenosis に よ る god 経 の root disease pathological の for で あ る が likely to want to さ れ る. 22 annual は, spinal marrow に お け る tPA activity が hyperthyroidism し て pain メ カ ニ ズ ム に masato is し て い る こ と を, both に I 々 の classroom で report し て い る root injury モ デ ル を い, consummate そ の parsing line を っ た. そ の results, 1. L4, 5 レ ベ ル の 経 を ligation, god も し く は si で slow く 巻 く CCI モ デ ル made line を い, determination of pain action を し た. そ の results, after the ligation で も pain action が し, CCI モ デ ル よ り も settle し て in す る こ と が わ か っ た. 2. Before the root injury 単 alone group で は, very に き れ い な が pain action provoked さ れ, root injury after group よ り も clear に pain モ デ ル と し て use で き る こ と が Ming ら か と な っ た. 3. マ イ ク ロ グ リ ア の マ ー カ ー で あ る Iba - 1, ア ス ト ロ サ イ ト の GFAP の immune histochemical methods を written before the root injury group で 検 cable し た results, Iba - 1, GFAP の rise を confirm す る こ と が で き た. Before 4. Root injury に お い て pain action が promote さ れ る メ カ ニ ズ ム と し て, a known 覚 ニ ュ ー ロ ン の excitatory の activeness, DRG ニ ュ ー ロ ン で の kind 々 の molecular の heritage 伝 son 発 の now - the を beg し 検 て お り, less な く と も BDNF の rise が confirm さ れ た. 5. Now, before the root injury group で の spinal marrow activeness の メ カ ニ ズ ム と tPA と の masato is を adjustable べ る こ と を ultimate goal と し て, this モ デ ル に お け る spinal marrow activeness マ ー カ ー の dynamic を ま と め て い る.

项目成果

Interleukin-1β converting enzyme(ICE)upregulation in spinal glial cells contributes to tactile allodynia after nerve injury

脊髓胶质细胞中白细胞介素-1β转换酶（ICE）的上调导致神经损伤后的触觉异常性疼痛

• 发表时间: 2009
• 作者: Miyoshi K.;et.al.
• 通讯作者: et.al.

痛みの分子メカニズム

疼痛的分子机制

• 发表时间: 2014
• 作者: K.Kanda;Kobayashi K;Yamanaka H;Noguchi K.;八木秀司, 佐藤 真, 野口光一.;楠山一樹, 橘 俊哉, 山中博樹, 吉矢晋一, 野口光一.;小林希実子, 神田浩里, 山中博樹, 野口光一.;野口光一.;野口光一.
• 通讯作者: 野口光一.

Comparative study of voltage-gated sodium channel α-subunits in non-overlapping four neuronal populations in the rat dorsai root ganglion

大鼠背根神经节非重叠四个神经元群电压门控钠通道α亚基的比较研究

• 发表时间: 2011
• 期刊: Neurosci.Res.
• 作者: Fukuoka T.;et.al.
• 通讯作者: et.al.

痛み-その発生機序と臨床的制御の意義-「炎症性疼痛の分子メカニズム」

疼痛-其发生机制及临床防治意义-《炎性疼痛的分子机制》

• 发表时间: 2009
• 作者: Okubo M.;et.al.;野口光一;野口光一;野口光一;野口光一
• 通讯作者: 野口光一

Platelet-activating factor biosynthesis in spinal cord contributes to neuropathic pain following peripheral nerve injury

脊髓中的血小板激活因子生物合成导致周围神经损伤后的神经性疼痛

• 发表时间: 2009
• 作者: Okubo M.;et.al.
• 通讯作者: et.al.