侵害受容神経回路網における細胞間接着因子の役割

细胞间粘附因子在伤害性神经网络中的作用

• 批准号: 17023043
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17023043/
• 关键词: 痛み; 接着因子; 脊髄; 後根神経節; 可塑性; L1-CAM

末梢神経損傷において発現の変化を示す細胞接着因子の大規模なスクリーニングを行った。L1-CAM, NCAM,6種類のインテグリン、2種類のカドヘリン、その結合タンパクであるβカテニン、αカテニン、また接着因子の下流に存在する可溶性チロシンキナーゼの発現を検討し、その中で、L1-CAMが大きな変化を示し、疼痛メカニズムに関係する可能性を示すデータが集積しつつある。さらに実験を進めた結果、1.疼痛モデル動物の痛覚伝達系におけるL1-CAMの変化の検討ラットを用いた炎症モデルや末梢神経損傷モデルを用いてL1-CAMの発現を免疫組織化学によって検討した。その結果、末梢神経損傷モデルの損傷を受けた後根神経節ニューロンの細部膜上で免疫陽性が上昇していること、また脊髄後角においてはシナプスにおいてL1-CAM陽性が増加していた。2.上記L1-CAMタンパクの変化がL1-CAM mRNAの変化によるものかどうかをin situ hybridizationによって検討した。その結果、L1-CAMの免疫陽性の変化は転写活性の変化ではなく、タンパクの局在・輸送の変化であることが解った。3.1で確認したL1-CAMの後根神経節ニューロンでの局在変化が損傷神経のマーカーであるActivated transcription factor 3(ATF3)と共存を示していることを確認し、L1-CAMの変化が損傷ニューロンにおいて特異的であることを確認した。また、脊髄後角のL1-CAM陽性シナプスはGrowth associate protein 43(GAP43)と共存を示しており、損傷神経の終末でL1-CAMが増加していた。現在、疼痛行動のおける意義の解明のため、実験を進めている。

Changes in the development of peripheral nerve damage indicate that cell adhesion factors are present on a large scale. L1-CAM, NCAM,6 kinds of color, 2 kinds of color, all kinds of combination, β-color, α-color, and the presence of downstream factors, soluble color, development of color, all kinds of medium, L1-CAM, large color, pain, and the possibility of relationship. The results of this study are as follows: 1. The expression of L1-CAM in the expression system of pain in animals is studied by immunohistochemistry. As a result, peripheral nerve damage was sustained, and L1-CAM positivity increased on the fine membrane of the nerve segment. 2. The above L1-CAM gene is transformed into L1-CAM mRNA. The results show that L1-CAM is immunopositive and active. 3.1 Confirmation of the change of L1-CAM in the post-root neurologic segment, activation of transcription factor 3(ATF3) and blue shift, confirmation of the change of L1-CAM in the post-root neurologic segment, and confirmation of the change of L1-CAM in the post-root neurologic segment, activation of transcription factor 3(ATF3). L1-CAM in the dorsal horn of the spine was positive, but Growth associate protein 43(GAP43) and blue shift showed that L1-CAM in the terminal part of the injured nerve increased. Now, the meaning of pain action is clearly understood, and it is actually advancing.

项目成果

Differential expression patterns of mRNAs for P2X receptor subunits in neurochemically characterized dorsal root ganglion neurons in the rat

• DOI: 10.1002/cne.20393
• 发表时间: 2005-01-24
• 期刊: JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kobayashi, K;Fukuoka, T;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

Antisense knock down of TRPA1, but not TRPM8. alleviates cold hyperalgesia after spinal nerve ligation in rats

• DOI: 10.1016/j.expneurol.2006.01.031
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: EXPERIMENTAL NEUROLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Katsura, Hirokazu;Obata, Koichi;Noguchi, Koichi
• 通讯作者: Noguchi, Koichi

TRPA1 induced in sensory neurons contributes to cold hyperalgesia after inflammation and nerve injury

• DOI: 10.1172/jci23437
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Obata, K;Katsura, H;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

Activation of p38 MAPK in primary afferent neurons by noxious stimulation and its involvement in the development of thermal hyperalgesia

• DOI: 10.1016/j.pain.2004.09.038
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: PAIN
• 影响因子: 7.4
• 作者: Mizushima, T;Obata, K;Noguchi, K
• 通讯作者: Noguchi, K

Expression of mRNA for four subtypes of the proteinase-activated receptor in rat dorsal root ganglia

• DOI: 10.1016/j.brainres.2005.02.018
• 发表时间: 2005-04
• 期刊: Brain Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Wan-Jun Zhu;H. Yamanaka;K. Obata;Yi Dai;Kimiko Kobayashi;T. Kozai;A. Tokunaga;K. Noguchi