マルチモーダルセンサーTRPA1の機能調節機構

多模态传感器TRPA1的功能调节机制

• 批准号: 19045027
• 负责人: 野口 光一
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: Hyogo College of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19045027/
• 关键词: 疼痛; 後根神経節; TRPA1; シグナル伝達; パッチクランプ

本研究の目的は、炎症性メディエーターであるBradykinin, NGF, ATP, Tryptaseなどによる、TRPA1のチャネル活性を調節する細胞内メカニズムを解明し、TRPA1のモーダルシフトのメカニズムを解明することである。今年度は、bradykininによるTRPA1の調節機構について詳細に検討した。ラットDRGニューロンにおいて、Bradykinin受容体をもつ細胞の大半はTRPA1陽性であることを示した。強制発現系HEK細胞とDRGニューロンにおいて、Bradykinin投与はAITC-induced TRPA1電流を増大させた。PLCおよびPKAのinhibitorはこの増大効果をブロックした。またPLCやPKAのactivatorを投与すると、Bradykininと同様の増大効果が観察された。ラット初代培養DRGニューロンにおいて、Bradykinin投与による細胞内cAMPの上昇をEIA法で確認した。occlusion実験により、PLCとPKAのシグナルは別々の経路でTRPA1チャンネルの機能を調節することが明らかになった。Bradykininの事前投与はAITCで引き起こされた疼痛行動を有意に増強した。この増強効果は1時間継続した。細胞で観察されたBradykininとTRPA1の相互関係が生体レベルにおいても証明された。本研究により、BradykininによるTRPA1チャンネルの機能調節の分子メカニズムが解明された。また、従来はBradykinin受容体の下流でPLCの系が主に働くと認識されてきたが、本研究よりBradykininによるcAMP-PKAシグナルを介した、感覚神経細胞機能の調節機構が明らかとなった。このような炎症性疼痛過敏発症における新規メカニズムは、炎症性疼痛治療の新薬開発のシーズとなることが期待される。以上の結果は、神経学の英文誌Brain 2008に発表した。

は の purpose, this study of inflammatory メ デ ィ エ ー タ ー で あ る Bradykinin, NGF plays, ATP, Tryptase な ど に よ る, TRPA1 was の チ ャ ネ を ル activity regulating す る intracellular メ カ ニ ズ ム を interpret し, TRPA1 was の モ ー ダ ル シ フ ト の メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と で あ る. This year, に, bradykininによるTRPA1 <s:1> regulatory body に に て て て detailed に検 discuss た た. ラ ッ ト DRG ニ ュ ー ロ ン に お い て, Bradykinin, let body を も の つ cells most は TRPA1 was positive で あ る こ と を shown し た. Forced occurrence is that HEK cells とDRGニュ ロ ロ <s:1> にお て て, Bradykinin administration and <s:1> AITC-induced TRPA1 current を increase させた. PLCおよびPKA <s:1> inhibitor をブロッ <s:1> enhanced effect をブロッ た た た. Youdaoplaceholder0 PLCやPKA <s:1> activatorを is similar to すると and Bradykininと in terms of <s:1> enhancement effect が観 observe された. ラ ッ ト original culture DRG ニ ュ ー ロ ン に お い て, cast and Bradykinin に よ る intracellular cAMP の rise を EIA method で confirm し た. Occlusion be 験 に よ り, PLC と PKA の シ グ ナ ル は don't 々 の 経 road で TRPA1 was チ ャ ン ネ ル の function を adjust す る こ と が Ming ら か に な っ た. Bradykinin <s:1> pre-throws with the で AITCで trigger された pain action を and intentionally に enhance <s:1> た. The enhanced effect of <s:1> 継続 1 time 継続 た. Cells で観 observe the interrelationship of されたBradykininとTRPA1 <s:1> in が organisms レベ にお にお て て で観 で観 proof された. This study に よ り, Bradykinin に よ る TRPA1 was チ ャ ン ネ ル の functional regulation の molecular メ カ ニ ズ ム が interpret さ れ た. ま た, 従 は Bradykinin by let body の is の obscene で PLC が main に 働 く と know さ れ て き た が, this study よ り Bradykinin に よ る cAMP - PKA シ グ ナ ル を interface し た, feeling 覚 god 経 cells function の regulator が Ming ら か と な っ た. こ の よ う な disease of allergic inflammatory pain 発 に お け る new rules メ カ ニ ズ ム は, inflammatory pain treatment の new 薬 発 の シ ー ズ と な る こ と が expect さ れ る. The above <s:1> results に and the publication of the journal of theology in English Brain 2008に are published in た.

项目成果

Differential activation of p38 and extracellular signal-regulated kinase in spinal cord in a model of bee venom-induced inflammation and hyperalgesia.

蜂毒诱导炎症和痛觉过敏模型中脊髓中 p38 和细胞外信号调节激酶的差异激活

• DOI: 10.1186/1744-8069-4-17
• 发表时间: 2008-04-30
• 期刊: MOLECULAR PAIN
• 影响因子: 3.3
• 作者: Cui, Xiu-Yu;Dai, Yi;Wang, Sheng-Lan;Yamanaka, Hiroki;Kobayashi, Kimiko;Obata, Koichi;Chen, Jun;Noguchi, Koichi
• 通讯作者: Noguchi, Koichi

Activation of fibroblast growth factor receptor by axotomy, through downstream p38 in dorsal root ganglion, contributes to neuropathic pain

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2007.08.024
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: H. Yamanaka;K. Obata;K. Kobayashi;Y. Dai;T. Fukuoka;K. Noguchi

Frequency-dependent ERK phosphorylation in spinal neurons by electric stimutation of the sciatic nerve and the role in electrophysiological activity

坐骨神经电刺激导致脊髓神经元频率依赖性 ERK 磷酸化及其在电生理活动中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mol.Pain 3.18
• 作者: Fukui;T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Comparative study of the distribution of the alpha-subunits of voltage-gated sodium channels in normal and axotomized rat dorsal root ganglion neurons.

正常和轴突大鼠背根神经节神经元电压门控钠通道α亚基分布的比较研究。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Comp. Neurol. 510
• 作者: Fukuoka;T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

P2Y12 receptor Upregulation in activated microglia is a gateway of p38 signaling and neuropathic pain

• DOI: 10.1523/jneurosci.5589-07.2008
• 发表时间: 2008-03-12
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kobayashi, Kimiko;Yamanaka, Hiroki;Noguchi, Koichi
• 通讯作者: Noguchi, Koichi