血小板活性化因子(PAF)、エイコサノイド受容体とG蛋白質の脱共役

血小板激活因子 (PAF)、类二十烷酸受体和 G 蛋白的解偶联

基本信息

  • 批准号:
    04670379
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PAF(血小板活性化因子)は脂質性の化学伝達物質であり、アレルギーや免疫における重要な細胞間伝達物質として働く。我々はその作用の入口であるPAF受容体をユードするcDNAを単離し、種々の発現系を用いてその生物学的な機能を明らかにした。この研究は本研究課題の目標である、隔床的に有用な受要体、G蛋白質間の脱共役物質の開発にあたっての基礎的な資料となる。又PAF受容体遺伝子のクローニングとその構造解析を行って発現調節機構の解明の糸口を得た。さらに、エンドトキシンがその作用の一部をPAF受容体を介して発揮するという確実な証拠を見出した。これはエンドトキシンショックの病態解明に大きなヒントとなると思われる。以下各論的に成果を述ベる。1.PAF受容体とその情報伝達機構 PAF受容体を捕乳類細胞に安定に発現をさせ、その機能を解析した。PAF受容体は百白咳トキシン感受性、非感受性G蛋白質の両者を介してアデニル酸シクラーゼ、ホスホリパーゼC、Az、に連関することを明らかにした。又細胞増殖に重要であるMAPキナーゼ、上流のMAPキナーゼキナーゼをもPAF受容体がドライブすることを明らかにした。部位特異的変異を導入して脱感作、G蛋白質との共役に必須のドメインを同定しつつある。2.PAF受容体遺伝子の構造 PAF受容体遺伝子は3つのエクソンからなり、一番染色体上にある。アプライシングにより2種のmRNAが作られるが、その発現は刺激物質、臓器持異性により独立に変動する。すなわち2つのプロモーターがある。3.エンドトキシンとPAF受要体 PAF受容体発現、非発現細胞と比較することで、エンドトキシンがPAF受容体を介して細胞内カルシウム上昇を〓起することを証明した。
Platelet activation factor (PAF) は lipid sex の chemical 伝 da で あ り, ア レ ル ギ ー や immune に お け る 伝 of material between important な cells と し て 働 く. I 々 は そ の role の entrance で あ る PAF by let body を ユ ー ド す る cDNA を 単 し, kind of 々 の 発 practice while department を い て そ の biology な function を Ming ら か に し た. は こ の research this study topic の target で あ る, every bed of に な useful to body, between the G protein material の の to take off the total service open 発 に あ た っ て の based な data と な る. The structure of the PAF acceptor is analyzed, including 伝 sub-units, ロ, <s:1>, ニ, グとそ, グとそ, を, って, って, and the regulatory mechanism is explained. The opening of the を gives た. さ ら に, エ ン ド ト キ シ ン が そ の role の a を PAF by let body を interface し て 発 swing す る と い う indeed be な card 拠 を shows し た. Youdaoplaceholder5 れ エ エ エ ドトキシ ドトキシ ショッ <e:1> われる pathological explanation に great なヒ なヒ トとなると トとなると thought われる. The に results of the following treatises を describe ベる. 1. PAF by let body と そ の intelligence 伝 PAF of organization are let に を catching breast kind cells settle に 発 now を さ せ, そ の function analytical し を た. PAF by let body は best white cough ト キ シ ン sensitivity, the sensitivity G protein の struck the を interface し て ア デ ニ ル acid シ ク ラ ー ゼ, ホ ス ホ リ パ ー ゼ C, Az, に even masato す る こ と を Ming ら か に し た. Rights and cell colonization に important で あ る MAP キ ナ ー ゼ, high-class の MAP キ ナ ー ゼ キ ナ ー ゼ を も PAF by let body が ド ラ イ ブ す る こ と を Ming ら か に し た. Site-specific variations を introduce て desensitizing effects, G proteins と <s:1> co-action に must <s:1> ドメ and <s:1> を を を and を co-determine <s:1> and ある and ある ある ある. 2.PAF acceptor remnant 伝 son <s:1> structure PAF acceptor remnant 伝 son <e:1> 3 <s:1> <s:1> エ ソ ソ らな らな らな, and on the first chromosome にある. ア プ ラ イ シ ン グ に よ り two の mRNA が as ら れ る が, そ の 発 は stimulus material, viscera hold opposite sex に よ り independent に - move す る. Youdaoplaceholder0 2 すなわち プロモ プロモ タ タ がある がある. 3. エ ン ド ト キ シ ン と PAF by PAF to body by body 発 now, non 発 cell と modern comparative す る こ と で, エ ン ド ト キ シ ン が PAF by let body を interface し て intracellular カ ル シ ウ ム rise を 〓 the す る こ と を prove し た.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Z-i.Honda and T.Shimizu: "The Natural Immune System: Humoral Factors (Eds.E.Simand M.A,Kern)" Oxford University press, (1993)
Z-i.Honda 和 T.Shimizu:“自然免疫系统:体液因素(Eds.E.Simand M.A,Kern)”牛津大学出版社,(1993)
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
H.Bito,et al.: "Platelet-activating factor (PAF) receptor,in Rat brain,PAF mobilizes Intracellular Ca^<2+> in nippocampal neurons" Neuron. 9. 285-294 (1992)
H.Bito 等人:“大鼠脑中的血小板激活因子 (PAF) 受体,PAF 在尼波坎神经元中动员细胞内 Ca^2” 神经元。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Nakamura,Z-i,Honda,etal.: "Endotoxin transduces Ca^<2+> signaling via pletelet-activating factor receptor" FEBS Lett.314. 125-129 (1992)
M.Nakamura,Z-i,Honda,etal.:“内毒素通过全细胞激活因子受体转导Ca^2信号”FEBS Lett.314。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
C.Sakanaka,et al.: "Three types of Gid protein of guinea-pig lung:cDNA cloning and analysis of thein tissue distributrn" Biochim.Biophys.Acta. 1175. 61-66 (1992)
C.Sakanaka,et al.:“豚鼠肺的三种类型的 Gid 蛋白:cDNA 克隆和组织分布分析”Biochim.Biophys.Acta。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Z-i.Honda,etal.: "Properties of the guinea-pig lung platelat-activating factor receptor encoded by the cloned cDNA" J.Lipid Mediators. 5. 105-107 (1992)
Z-i.Honda 等人:“克隆 cDNA 编码的豚鼠肺血小板激活因子受体的特性”J.Lipid Mediators。
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  • 发表时间:
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    0
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    2023
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    2023
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    2023
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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