Gタンパク質を介する神経細胞死モデルを用いた情報伝達分子の解析

使用G蛋白介导的神经元细胞死亡模型分析信息转导分子

• 批准号: 06272208
• 负责人: 本田 善一郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272208/
• 关键词: 三量体Gタンパク質; Gq; 脱感作; カルシウム; IP3受容体

本研究の目的は、三量体G蛋白質の下流にプログラムされた神経細胞死のメカニズムを解明することにある。我々はPC12モデル神経細胞に活性型Gqを発現させる実験から、Gq経路の活性化が神経突起の成長(細胞分化)--神経細胞死を誘導することを見い出した。本年度はまず、1)Gq、Gq連関受容体の下流のシグナルの分析、2)Gq発現によってもたらされる細胞生存に不利な機能素子修飾の検索、を行った。1)線維芽細胞においては活性型Gq、Gq連関型受容体は分化の上位因子であるMAP kinase,MAP kinase kinaseを強く活性化した(Honda,et al.(1994)J.Biol.Chem.269,2307-15,Watanabe,Waga,Honda,et al.J.Biol.Chem.in press)が、活性型Gqを誘導的に発現したPC12細胞ではフォスフォリパーゼC活性化はみられるもののMAP kinase活性は変化していない(未発表)。現在他の機能素子修飾を探索中である。2)モデル細胞として頻用されるXenopus oocyte遺伝子発現システムを用い、Gq経路がIP3受容体のdown regulationを通して種々の受容体からのカルシウムシグナルを完全に遮断することを見い出した(Honda,et al.J.Biol.Chem.in press)。各種増殖因子受容体の発する増殖シグナルには細胞内カルシウムが重要な役割を果たすことがよく知られている。Gq--IP3受容体消失というメカニズムは上記の三量体G蛋白質の下流にプログラムされた細胞生存に不利な機能素子修飾の一部を説明する可能性が高い。

The aim of this study was to clarify the downstream of three-dimensional G protein in neurons. We found that PC12 cells were activated by Gq, and Gq pathway was activated by Gq pathway, and growth of neural processes (cell differentiation)--induction of neuronal cell death. This year, the following three aspects were discussed: 1) analysis of downstream functional groups of Gq and Gq related receptors; 2) identification and implementation of functional element modifications that are detrimental to cell survival during Gq development. 1)The active Gq and Gq receptor types are activated by MAP kinase,MAP kinase kinase, which is an epistatic factor for differentiation of the receptor type (Honda,et al. (1994) J. Biol. Chem. 269, 2307 -15,Watanabe,Waga,Honda,et al.J.Biol.Chem.in press) The induction of active Gq in PC12 cells was observed in the presence of activated MAP kinase (not shown). Now he's functional element modification is explored. 2) Xenopus oocyte gene expression system is used in cell frequency, Gq circuit is connected to IP3 receptor down regulation, and the receptor of Xenopus oocyte gene expression system is completely blocked (Honda,et al.J.Biol.Chem.in press). A variety of growth factors receptor development, intracellular growth factors, and the role of knowledge The Gq-IP3 receptor disappears, and there is a high possibility that the downstream of the three-dimensional G protein described above may cause a modification of a functional element that is detrimental to cell survival.

项目成果

渡辺,和賀,本田,他: "Prostaglandin F2α stimuletes for mation of the P21^<ras>-GTP conplex and mitogen-activated protein kinase activity in NIH-3T3 cells." The Journal of Biological Chemistry. (in press). (1995)

Watanabe、Waga、Honda 等人：“前列腺素 F2α 刺激 NIH-3T3 细胞中 P21^<ras>-GTP 复合物的形成和丝裂原激活的蛋白激酶活性。” 1995）

本田,他: "Transfected platelet-activating factor receptor activates mitogen-activated protein(MAP)kinese,and MAP kinase kinase" The Journal of Biological Chemistry. 269. 2307-2315 (1994)

Honda 等人：“转染的血小板激活因子受体激活丝裂原激活蛋白 (MAP) 激酶和 MAP 激酶激酶”《生物化学杂志》269. 2307-2315 (1994)。

和賀,中村,本田,他: "Two distinct signal transduction pathways for the activation of gvinea pig macrophage sand neutropholes by endtoin" Biochem.Biophys.Res.Comnun.197. 465-472 (1994)

Waga、Nakamura、Honda 等人：“内毒素激活豚鼠巨噬细胞和中性粒细胞的两种不同的信号转导途径”Biochem.Biophys.Res.Comnun.197（1994）。

高野,本田,他: "Role of cytoplasmic tail Phosphory lat ion site of platelet-activating factor receptor in agomist-induced desensitization" The Journal of Biological Chemistry. 269. 12722-12730 (1994)

Takano，Honda 等人：“血小板激活因子受体的细胞质尾部磷酸化位点在激动剂诱导的脱敏中的作用”《生物化学杂志》269。12722-12730 (1994)。