脂質ラフトを場とするFc受容体シグナル発信機構の解析

利用脂筏分析Fc受体信号传递机制

• 批准号: 13037009
• 负责人: 本田 善一郎
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037009/
• 关键词: Fc受容体; Srcファミリーキナーゼ; 脂質ラフト; SH3ドメイン; FcγRIIb; C末端Srcキナーゼ

抗原受容体架橋に続く細胞内シグナル発生がSrc family kinase(SFK)によって媒介される事は知られているが、SFK動員の機構は不明である。近年、架橋抗原受容体α鎖が細胞膜微小ドメイン、脂質ラフトに移行する事が観察ざれ、ラフトの受容体初期反応への関与が注目されている。我々は受容体シグナルが受容体架橋--脂質ラフトの空間的融合--SFKの近接と相互活性化の順に生じると考え、この仮説を支持する証拠として、ラフトに常在するSFK分子種のみがFc受容体シグナルを伝達する事、受容体架橋によるラフトの空間的融合がSFK活性の上流事象である事を示した。SFK活性化の新規機構を探索するためにLyn-SH3ドメインに会合し、Lyn活性化を惹起する2つの新規分子を同定した。1つはポリプロリン配列及び微小管会合に働くRINGドメインを持ち、微小管から遊離するとNF-AT活性化を生じる。抗原受容体反応における同分子の関与を解析中である。SLEに連関する抑制性受容体FcgammaRIIb多型の解析を行い、同多型のラフトへの分配が低下しておりB細胞受容体反応抑制が減弱している可能性を見いだした。

Antigen receptor bridging, intracellular production of Src family kinase(SFK), and the mechanism of SFK mobilization are unknown. In recent years, bridging antigen receptor alpha locks have been observed in the cell membrane microenvironment, lipid migration, and the relationship between early receptor reaction and attention. We support the theory that receptor bridging-spatial fusion of lipid molecules-sequential generation of SFK proximity and mutual activation is a common phenomenon in SFK molecular species, and that receptor bridging-spatial fusion of SFK activity is an up-stream phenomenon. SFK activation new regulation mechanism to explore, Lyn-SH3 D meeting, Lyn activation to trigger, 2 D new regulation molecule to determine 1. The formation of NF-AT activation in microtube alignment and microtube convergence Antigen receptor interaction and molecular analysis The analysis of FcgammaRIb polytypes in SLE is likely to decrease, and the distribution of FcgammaRIb polytypes in SLE is likely to decrease.

项目成果

Kono H., Suzuki T., et al.: "Spatial Raft coalescence represents an initial step in FcγR signaling"The Journal of Immunology. 169. 193-203 (2002)

Kono H.、Suzuki T.等人：“空间筏聚结代表了 FcγR 信号传导的初始步骤”《免疫学杂志》169. 193-203 (2002)。

Ueda S., Honda Z., et al.: "Critical roles of c-kit tyrosine residues"Blood. 99. 3342-3349 (2002)

Ueda S.、Honda Z. 等人：“c-kit 酪氨酸残基的关键作用”血液。

Honda Z., et al.: "Platelet-activating factor"J.Biochemistry. 131. 773-779 (2002)

Honda Z.等人：“血小板激活因子”J.Biochemistry。

Kono H., et al.: "Spatial Raft Coalescence Represents an Initial Step in FcγR Signaling"Journal of Immunology. (in press).

Kono H. 等人：“空间筏聚结代表 FcγR 信号传导的初始步骤”免疫学杂志（正在出版）。

Honda Z., et al.: "Plateleta-activating receptor"Journal of Biochemistry. (in press).

Honda Z.等人：“血小板激活受体”生物化学杂志。