情報伝達分子の相互作用に着目したPAF,エイコサノイド受容体の機能解析

PAF 和类二十烷酸受体的功能分析，重点关注信息转导分子的相互作用

• 批准号: 05670410
• 负责人: 本田 善一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670410/
• 关键词: PAF; PAF受容体; MAPキナーゼ; Ras; 構造機能相関

本年度はまず、クローン化したPAF受容体に連関するセカンドメッセンジャーシステムを詳細に解析した。内因性にPAF受容体を発現している細胞において既に報告されている、ホスホリパーゼC,A_2,の活性化、アデニル酸シクラーゼの抑制に加えて、クローン化しPAF受容体は分化、増殖の上位のレギュレーターであるMAPキナーゼ、MAPキナーゼキナーゼをきわめて強く活性化することが明らかになった(Hnda Z.,et al.J.Biol.Chem.267,2307-2315,1994)。すなわち、単一の受容体がこれらの多彩なセカンドメッセンジャーと連関して、細胞の諸機能を発生させることが証明された。PAFは炎症、アレルギー作用のみならず神経細胞の神経突起成長、培養細胞のガン化、リンパ球の増殖促進等の作用を持つことが知られている。クローン化したPAF受容体に連関するMAPキナーゼ、MAPキナーゼキナーゼはこれらの長期にわたる作用を説明する上位のレギュレーターである可能性が強い。興味深いことに、PAF受容体を介するMAPキナーゼの活性化は、チロシンキナーゼ型の受容体の場合と異なり、代表的なガン遺伝子産物であるRasのGDP-GTP変換を伴わない(Honda Z.,et al.J.Biol.Chem.1994)。すなわち、G蛋白連関型受容体の関与する悪性腫瘍においては未知の情報伝達機構を使って異常増殖が生じている可能性を示すものであり、治療的な側面からも重要な情報であると考えられる。研究課題の受容体の構造機能相関に関しても幾つかの知見が得られた。モルモット(Honda,et al.,Nature 1991)、ラット(Bito,Honda,et al.,Eur.J.Biochem.in press)、ヒト受容体(Nakamura,Honda,et al.,J.Biol.Chem.1991)の構造比較から、第三膜貫通部位にG蛋白質連関部位のコンセンサス配列を同定した(投稿準備中)。脱感作に必要な部位をC-末端細胞内領域のセリン、スレオニンにマップした(Takano,Honda,et al.,J.Biol.Chem.投稿中)。

This year, we will contact the PAF recipients in order to find a solution to the problem. The internal cause of the PAF receptor shows that there is no significant difference in the number of cells in the report. Activation, activation, inhibition and differentiation of PAF receptors, Hnda Z.codon et al.J.Biol.Chem.267,2307-2315, Hnda Z.codon et. Please contact the receiver, the receiver and the receiver. The effects of PAF inflammation, cell growth, cell proliferation, proliferation and so on are very important. The link between the PAF recipients and the MAP recipients, the MAP capacitors, the MAP recipients, the MAP recipients, the recipients, the recipients, the The taste is deep, the PAF receptor is introduced, the MAP receptor is activated, the capacitor is active, the receptive body is closed, the representative is Ras GDP-GTP, the companion is active (Honda Z.CoV et al.J.Biol.Chem.1994). The immune system, G-protein-linked receptacle and immunoglobulin receptor have reached the level of the possibility of frequent colonization and treatment of the disease, and the important information of the patients. The research on the capacitive body machine can help you to know what you have to say. Honda,et al.,Nature 1991, Bito,Honda,et al.,Eur.J.Biochem.in press, Nakamura,Honda,et al.,J.Biol.Chem.1991, G protein, protein, etc. (submission preparation is in progress). The "necessary" part of the desensitization is the C-terminal, the intracellular domain, the Takano,Honda,et al.,J.Biol.Chem. In the contribution).

项目成果

H.Bito,Z.Honda 他: "Cloning,expression,and tissue distribution of rat platelet-activating factor receptor cDNA." Eur.J.Biochem.(in press). (1994)

H. Bito, Z. Honda 等人：“大鼠血小板激活因子受体 cDNA 的克隆、表达和组织分布。”Eur. J. Biochem（出版中）。

H.Bito 他: "Functional coupling of a rat hippocampal somatostatin receptor to inhibition of Adenylate cyclase,aetivation of arachidinceacid release-and mitogen-activated protein kinase" J.Biol.Chem.(in press). (1994)

H.Bito 等人：“大鼠海马生长抑素受体与腺苷酸环化酶抑制、花生酸释放和丝裂原激活蛋白激酶的激活的功能耦合”J.Biol.Chem.（出版中）。

Z.Honda 他: "Properties of the guinea-pig lung platelet-activating factor receptor encaxed by the cloned cDNA." J.hipid.Mediators. 5. 105-107 (1992)

Z.Honda 等人：“克隆 cDNA 所包裹的豚鼠肺血小板激活因子受体的特性”，J.hipid.Mediators. 5. 105-107 (1992)。

Z.Honda and T.Shimizu: "Natural Immune System:Humoral Factors" Oxford University Press(IRL press), 367(30) (1993)

Z.Honda 和 T.Shimizu：“自然免疫系统：体液因素”牛津大学出版社（IRL 出版社），367（30）（1993）

Z.Honda 他: "Transfected Platelet-activating factor receptor activates MAP kinase and MAP kinase kinase in Chinese Hamster ouary cells." J.Biol.Chem.269. 2307-2315 (1994)

Z. Honda 等人：“转染的血小板激活因子受体激活中国仓鼠卵巢细胞中的 MAP 激酶和 MAP 激酶激酶。”J.Biol.Chem.269（1994）。