EVH1結合配列を持つSrcファミリーキナーゼ特異的新規ユビキチンリガーゼ

具有 EVH1 结合序列的新型 Src 家族激酶特异性泛素连接酶

• 批准号: 15024214
• 负责人: 本田 善一郎
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024214/
• 关键词: 脂質ラフト; Fc受容体; Src family kinase; 微小管; 細胞遊走

Src family tyrosine kinase(SFK)の新たな活性調節機構解明、運動および極性形成に重要なその細胞内再分布の機構解明を目的としてSFK SH2-SH3をbaitとする2-hybrid cloningを行いポリプロリン配列及びRING finger様を持つ新たな微小管会合分子(仮にPPRと呼ぶ)を単離した。同分子は細胞の遊走方向に配向する微小管上に存在し、しかも安定化アセチルチュブリンと今日局在することから、安定化微小管をマークする新規分子であること、あるいは微小管の方向性を持った安定化を促進する新規調節分子であることが強く示唆された。脂質ラフトは細胞膜上の機能微小ドメインであり情報伝達の起点として注目されている。種々の受容体はリガンド結合時に脂質ラフトに会合するがその機構は不明である。申請者はFc受容体の脂質ラフトとの会合が、従来もっとも上流の情報伝達事象と考えられていたSrc family kinase動員のさらに上流事象である事を見いだし、脂質ラフトの空間的融合がSrc family kinaseの相互活性化をもたらす機構を提唱した。またマスト細胞の重要な活性化受容体であるc-Kitを介する細胞運動にSrc family kinaseが必須の役割をはたすことを見いだした。さらにSLEに連関する抑制型Fc受容体FcγRIIB膜貫通部多型の機能解析を行い、同受容体が脂質ラフト移行の障害を呈しその免疫細胞活性化抑制機能が弱く、自己免疫発症の原因となりうることを示した。脂質ラフト移行に異常がある疾患連関受容体の報告はこれまでに無く、SLE発症の分子基盤、ならびに受容体の脂質ラフト移行のメカニズム解明に重要な知見と考えられる。

Src family tyrosine kinase(SFK) is a novel activity regulator for the elucidation of mechanisms important for intracellular redistribution during motility and polarity formation. SFK SH2-SH3 baits and binds to 2-hybrid cloning. The same molecule is present on the microtubule in the direction of cell migration, and the new molecule is present on the microtubule in the direction of cell migration. Lipid content is the starting point for information transmission on cell membranes. The receptor of the species is not clear when it is combined with lipid. The applicant proposes to merge the lipid molecules of Fc receptors into one another, to merge them into one another, and to merge them into one another. C-Kit is an essential part of cell movement. Function analysis of FcγRIIB membrane penetration polymorphism in SLE, weak inhibition of immune cell activation by lipid migration in the same receptor, and causes of autoimmune diseases. Lipid migration disorders associated with receptor reporting are not reported, SLE molecular substrates, lipid migration disorders associated with receptor understanding are important findings.