新規開発したヒト副甲状腺腫の器官培養系に於ける細胞増殖および血管新生の制御機構

新开发的人甲状旁腺瘤器官培养系统中细胞增殖和血管生成的控制机制

• 批准号: 20591102
• 负责人: 佐藤 幹二
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591102/
• 关键词: 副甲状腺; 副甲状腺ホルモン(PTH); TGFbeta-1-induced protein(TBFBI); カルシウム; 原発性副甲状腺機能亢進症; 続発性副甲状腺機能亢進症; α-klotho; FGF-23

当研究室では、新規開発したヒト副甲状腺腫の器官培養系を用いて、原発性副甲状腺機能亢進症(I゜-HPT)でも続発性副甲状腺機能亢進症(II゜-HPT)でも、高リン濃度の培養液にて培養すると細胞増殖とPHPの分泌が亢進することを確認した。つまり、腎透析患者の副甲状腺における病態をin vitroで再現できた(J Bone Miner Res 26:xxx-yyy,2009)。そこで、この培養系を用いてI゜-HPTとII゜-HPTの間になんらかの違いがあるとの仮説に従い、副甲状腺腺腫より得られた組織切片を低Ca濃度および高Ca濃度の培養液で1週間ほど培養した後、total RNAを抽出し、ヒトの全遺伝子を解析できるmicroarrayを用いてカルシウムが副甲状腺細胞に影響を及ぼす影響を検討した。当然のことながら、副甲状腺でもっとも多く発現している遺伝子はPTHであり、高Ca濃度の培養液で培養すると、PTH mRNAの発現は減少した。さらに血管内皮細胞増殖因子(VEGF)やTGFβ1-induced protein (TGFBI)が高発現していた。高濃度のCa培養液で培養すると数十個の遺伝子の発現が2倍以上に増加し、また十数個の遺伝子が1/2以下に抑制された。興味深いことに、FGF-23のcoreceptorであるα-klothoの発現がI゜-HPTでもII゜-HPTでも多く発現していたが、I゜-HPTでは高Ca濃度の培養液では抑制される傾向があるのに対し、II゜-HPT由来の副甲状腺では促進的に作用していた。これらの結果は今年度の内分泌学会にて発表の予定である。また、臨床的にPTH(7-84)が高値であったI゜-HPT患者において活性型ビタミンDが著しく低値であったことにヒントを得て、PTH(7-84)がマウス腎尿細管でPTHによる1,25-(OH)2D3産生を濃度依存性に抑制することを見出した。

When laboratory で は, new rules 発 し た ヒ ト vice goiter の organ culture system を with い て, original 発 vice hyperthyroidism (I ゜ - HPT) で も 続 発 sexual vice hyperthyroidism (II ゜ - HPT) で も, high リ ン concentration の culture に て cultivate す る と cells secrete が hyperfunction and raised colonization と PHP の す る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0 ま における pathological <s:1> parathyroid in patients on renal dialysis をin vitroで recurrence で た た(J Bone Miner Res 26: xxx.yyy,2009). そ こ で, こ を の training department with い て I ゜ - HPT と ゜ II - HPT の between に な ん ら か の violations い が あ る と の 仮 said に 従 い, vice thyroid gland is swollen よ り have ら れ た biopsy を low concentration of Ca お よ び で 1 week between the high concentration of Ca の broth ほ ど cultivate し た, total RNA を spare し, ヒ ト の totally survived 伝 を parsing で き る microarray を with い て カ ル シ ウ ム が に influence を parathyroid gland cells and ぼ す influence を beg し 検 た. Of course の こ と な が ら, vice thyroid で も っ と も more く 発 now し て い る posthumous son 伝 は PTH で あ り で cultivation, high concentration of Ca の broth す る と, PTH mRNA の 発 は now reduce し た. Youdaoplaceholder0 vascular endothelial cell proliferating factor (VEGF)やTGFβ1-induced protein (TGFBI)が high occurrence さらに て た た. High concentration の で Ca broth culture す る と dozens の heritage 伝 son の 発 now が に raised for more than 2 times plus し, ま た dozen a の heritage 伝 に が 1/2 below inhibit さ れ た. Takes deep い こ と に, FGF - 23 の coreceptor で あ る alpha klotho の 発 が ゜ - I now HPT で も ゜ II - HPT で も more く 発 now し て い た が, I ゜ - HPT で は high concentration of Ca の culture で は inhibit さ れ る tendency が あ る の に し seaborne, II ゜ - HPT origin の parathyroid gland で は promote Youdaoplaceholder0 acts on て て た. The れら れら results are confirmed by the にて endocrinology society にて for this year. ま た, clinical に PTH (7-84) on が high numerical で あ っ た ゜ - HPT I patients に お い て activity type ビ タ ミ ン D が the し く low numerical で あ っ た こ と に ヒ ン ト を て, PTH (7-84) が マ ウ ス renal tubule urine で PTH に よ る 1, 25 - (OH) 2 d3 を concentration dependence に an adverse す る こ と を shows し た.

项目成果

Stimulating parathyroid cell proliferation and PTH release with phosphate in organ cultures obtained from patients with primary and secondary hyperparathyroidism for a prolonged period

• DOI: 10.1007/s00774-008-0032-8
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Nakajima, Kishiko;Umino, Ken-ichi;Sato, Kanji
• 通讯作者: Sato, Kanji

Hypercalcemia during Pregnancy, Puerperium, and lactation : Review and a Case Report of Hypercalcemic crisis after delivery due to excessive production of PTH-related protein (PTHrP) without malignancy (Humoral Hypercalcemia of Pregnancy)

妊娠期、产褥期和哺乳期高钙血症：非恶性肿瘤（妊娠期体液性高钙血症）由于 PTH 相关蛋白（PTHrP）过量产生导致产后高钙血症危象的回顾和病例报告

• 发表时间: 2008
• 期刊: Endocr J 55
• 作者: Ueki I;Abiru N;Kobayashi M;Saitoh O;Ichikawa T;Kerley;Eguchi K;Nagayama Y.;Sato K
• 通讯作者: Sato K

マウス腎尿細管においてPTH(7-84)はPTH(1-34)に誘導される1, 25-(OH)2D3の産生を抑制する(O212)。

在小鼠肾小管中，PTH(7-84) 抑制 PTH(1-34) (O212) 诱导的 1,25-(OH)2D3 的产生。

• 发表时间: 2008
• 作者: 中島貴志子;佐藤幹二;高野加寿恵
• 通讯作者: 高野加寿恵

DNA microarray analysis of effects of TSH, iodide, cytokines, and therapeutic agents on gene expression in cultured human thyroid follicles. In “Genomics In Endocrinology, DNA Microarray Analysis in Endocrine Health and Disease" (edited by Handwerger, S &

DNA 微阵列分析 TSH、碘化物、细胞因子和治疗剂对培养的人甲状腺滤泡中基因表达的影响，见“内分泌学中的基因组学，内分泌健康和疾病中的 DNA 微阵列分析”（由 Handwerger、S & 编辑）。

• 发表时间: 2008
• 作者: Sato K;Yamazaki K;Yamada E
• 通讯作者: Yamada E

PTH(7-84) inhibits PTH(1-34)-induced 1,25-(OH)2D3 production in murine renal tubules.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.02.023
• 发表时间: 2009-04
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: K. Nakajima;K. Nohtomi;Masayo Sato;K. Takano;Kanji Sato