悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の迅速診断法と治療法の開発

恶性肿瘤相关高钙血症快速诊断和治疗方法的开发

基本信息

批准号：
02671109
负责人：
佐藤幹二
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1991
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)〈悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症(MAH)の迅速診断法の開発〉Parathyroid hormoneーrelafed protein(PTHrP)のC末端に対するポリクロナル抗体を家兎で作製し、MAH患者の尿中にPTHーrPのC末端フラグメントが大量に排泄されていることを見い出し,本測定法がMAHの早期診断にも有望であることを示した(〓文献(1)参照)。(2)〈MAHの特異的治療法の開発〉(A)PTHーrPに対するmonoclonal抗体をマウスで作製し,ヒトPTHーrP産生腫瘍を移植された担癌ヌ-ドマウスに,このmonoclonal抗体を投与すると,高カルシウム血症が完全に是正されることを見いだした(〓文献(2)参照)。現在,mouseの抗PTHrP抗体を反復投与し,担癌ヌ-ドマウスの高カルシウム血症を長期にわたり是正した場合,延命効果が認められるか否かを検討中である。(3)〈MAHの非特異的治療法の開発〉(B)(4)我々はこれまで,interferonーγ(IFNーγ)がin vitroではescape現象をおこさずにPTHーrPによる骨吸収を抑制する作用があることを報告している(〓文献(3)参照)。そこで,mouseのLFNーγをin vivoに投与した場合にも骨吸収抑制作用があるか否かを検討してみたところ,担癌ヌ-ドマウスの高カルシウム血症が長期間にわたり是正されることを見いだした。(〓文献(4)参照)。(5)〈その他の成果〉その他研究費の一部を,PTHが異常に高値を呈した副甲状腺機能低下症の病態研究のために使用させていただきました。その成果は文献(5)にまとめられております。)。

（1）开发了一种与恶性肿瘤相关的高钙血症（MAH）的快速诊断方法的发展，到甲状旁腺激素 - 甲基苯甲酸蛋白（PTHRP）的C末端开发，并发现大量PTHRP的C-C-末端PTHRP的C-C-terminal片段在MAH患者的尿液中被诊断为1诊断（均为MAH患者的尿液）。（2）<MAH>（a）的特定处理的开发，发现当在小鼠中制备单克隆抗体并对用人PTH-RP产生肿瘤移植的癌症裸鼠时，完全纠正了高钙血症。当前，我们正在考虑在长期校正小鼠抗PTHRP抗体以治疗含癌症裸鼠的小鼠时是否会观察到生命效应。（3）<对MAH>（b）（4）的非特异性治疗的开发，我们先前报道说，干扰素-γ（IFN-γ）具有通过PTH-RP抑制骨骼吸收而不会导致体外逃脱的作用（请参阅参考（3））。因此，我们研究了小鼠LFN-γ是否在体内给药时是否还具有骨吸收的抑制作用，并发现长时间矫正了耐癌裸鼠的高钙血症。（请参阅参考（4））。（5）<其他结果>其他研究基金用于研究甲状腺功能减退症的病理状况，其中PTH异常高。结果总结在文献（5）中。）。