悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の迅速診断法と治療法の開発

恶性肿瘤相关高钙血症快速诊断和治疗方法的开发

• 批准号: 02671109
• 负责人: 佐藤 幹二
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02671109/
• 关键词: 高カルシウム血症; Parathyoid hormoneーrelated; Protein(PTHrP); 抗PTHrPモノクロナル抗体; interferon拐γ; PTH; 悪性腫瘍

(1)〈悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症(MAH)の迅速診断法の開発〉Parathyroid hormoneーrelafed protein(PTHrP)のC末端に対するポリクロナル抗体を家兎で作製し、MAH患者の尿中にPTHーrPのC末端フラグメントが大量に排泄されていることを見い出し,本測定法がMAHの早期診断にも有望であることを示した(〓文献(1)参照)。(2)〈MAHの特異的治療法の開発〉(A)PTHーrPに対するmonoclonal抗体をマウスで作製し,ヒトPTHーrP産生腫瘍を移植された担癌ヌ-ドマウスに,このmonoclonal抗体を投与すると,高カルシウム血症が完全に是正されることを見いだした(〓文献(2)参照)。現在,mouseの抗PTHrP抗体を反復投与し,担癌ヌ-ドマウスの高カルシウム血症を長期にわたり是正した場合,延命効果が認められるか否かを検討中である。(3)〈MAHの非特異的治療法の開発〉(B)(4)我々はこれまで,interferonーγ(IFNーγ)がin vitroではescape現象をおこさずにPTHーrPによる骨吸収を抑制する作用があることを報告している(〓文献(3)参照)。そこで,mouseのLFNーγをin vivoに投与した場合にも骨吸収抑制作用があるか否かを検討してみたところ,担癌ヌ-ドマウスの高カルシウム血症が長期間にわたり是正されることを見いだした。(〓文献(4)参照)。(5)〈その他の成果〉その他研究費の一部を,PTHが異常に高値を呈した副甲状腺機能低下症の病態研究のために使用させていただきました。その成果は文献(5)にまとめられております。)。

(1)"Development of rapid diagnostic method for Parathyroid hormone relafed protein(PTHrP) associated with hyperthyroidism (MAH)." The C-terminal region of parathyroid hormone relafed protein(PTHrP) is closely relafed to the production of PTH antibodies. The C-terminal region of PTH relafed protein is closely relafed to the excretion of PTH in urine of MAH patients. This assay is expected to be useful for early diagnosis of PTH (MAH reference (1)). (2)<Development of MAH specific therapy>(A) Monoclonal antibody against PTH rP was used to control and prevent PTH rP from producing tumors, and the treatment of PTH rP with monoclonal antibody was completely correct (see reference (2)). Now, repeated administration of mouse anti-PTHrP antibodies may cause cancer to increase or decrease in serum levels for a long period of time. (3)(B)(4) The effect of PTH rP on bone resorption inhibition was reported (see document (3)). In vivo, mouse LFN-γ is the most potent inhibitor of bone resorption. (See also (4). (5)The results of other studies are part of the study of PTH abnormalities and hypothyroidism. The results of this paper are as follows (5).

项目成果

Sato K,Satoh T,Shizume K,et al: "Prolonged decrease of serum calcium conseutration by murme mterferonーγ in hypevcalcemie,human tumor(ECーGI)ーbearing nude mice." Endocrinology.

Sato K、Satoh T、Shizume K 等人：“在高钙血症、携带人类肿瘤 (EC-GI) 的裸鼠内分泌学中，Murme mterferon-γ 导致血清钙浓度延长。”

佐藤 幹二: "悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の成因,診断および治療法." 日本骨代謝学会誌. 8. 235-247 (1990)

Mikiji Sato：“与恶性肿瘤相关的高钙血症的原因、诊断和治疗。”日本骨代谢学会杂志，8. 235-247 (1990)。

Imamura H,Sato K,Shizume K,et al.: "Urinaγ Excretion of parathyroid hormoneーrelated protein Fragments in patients with humoral hypercalcemia of malignancy and hypercalcemic tumorーbearing nude mice" J.Bone Mineral Research. 6. 77-84 (1991)

Imamura H、Sato K、Shizume K 等人：“恶性肿瘤和高钙血症荷瘤裸鼠体液高钙血症患者中甲状旁腺激素相关蛋白片段的尿γ排泄”J.Bone Mineral Research。 1991)

Fujii Y, Sato K,Shizume K,et al.: "Prolonged and ubiquthout inhibition by interferon γ of bone resorption induced by parathyroid hormoneーrelated protein,1,25ーdihydroxyvitaminD_3,and interleukin1 in fetel mouse forearm bones" Calcef Tissue lnt.47. 178-182

Fujii Y、Sato K、Shizume K 等人：“干扰素 γ 对胎儿小鼠前臂骨中甲状旁腺激素相关蛋白、1,25-二羟基维生素 D_3 和白细胞介素 1 诱导的骨吸收的长期和普遍抑制”Calcef Tissue lnt。 47. 178-182

Kasono K,Sato K,Sazuki et al: "Falsely elevated seram parathyrord hormone levels due to immunoglobulm G in a pationt with idopatha hypoparathyrosdism" J.Clin Endocrinol Metaf. 72. 217-222 (1991)

Kasono K、Sato K、Sazuki 等人：“患有特发性甲状旁腺功能减退症的患者中由于免疫球 G 导致血清甲状旁腺激素水平错误升高”J.Clin Endocrinol Metaf。