絨毛性腫瘍の産生する糖鎖構造を異にするRCGのヒト甲状腺ホルモン産生促進作用

滋养细胞肿瘤产生的具有不同糖链结构的RCG对人甲状腺激素产生的促进作用

基本信息

批准号：
04671498
负责人：
佐藤幹二
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671498/
关键词：
悪性絨毛上皮腫甲状腺機能亢進症 RCG 抗TSHレセプター抗体

项目摘要

悪性絨毛上皮腫では甲状腺機能亢進症を呈するものがあり、その成因として腫瘍細胞の産生するRCGが原因とされているが、直接の仮説を証明した報告はない。我々は、バセドウ病の手術時に得られたヒト甲状腺を濾胞状態で培養することになり、0.1μδ/mlのT5Hに反応して^<125>±を取りこみ、培養液中に^<125>I-T_4を分泌するバイオアッセイ系を確立している(文献1)。そこでこのヒト甲状腺濾胞の浮遊培養系に種そのRCGを添加して甲状腺ホルモン分泌刺激活性(THRA)^*を検討した。高度に絨化されたRCGではTHRAはほとんど認められず、純度の低いRCGではTHRAが認められた。さらに脱シアル化したRCGではTHRAが増強され、また絨毛上皮腫由来のRCGにも強力なTHRAが認められた。これらのRCGのTHRAはblocking type の抗TSHレセプター抗体により阻止されたので、RCGはTSHレセプターを介して、甲状腺ホルモン分泌を促進をしていることが明らかにされた(文献2)。さらにこのバイオアッセイ系を用いて、IL-αで活性化したリンパ球をガン患者に投与する治療法(LAK療法)^+のときに副作用として生ずる甲状腺機能低下症を in vrtroで再現することができ、その一因として interferan-γ が関与していることを明らかにした(文献3)。またinterferon-αにも甲状腺ホルモン分泌抑制作用があることを見いだしており、interferon-α治療時に生ずる甲状腺機能低下症の成因についても検討中である(文献4)。*THRA=thyroid hormone-releasing qcfiuify+LAK=bymphokine-activated Killes cell

一些恶性绒毛膜上皮瘤表现出甲状腺功能亢进，其原因是它是由肿瘤细胞产生的RCG引起的，但没有任何报道证明是直接的假设。我们已经建立了一个生物测定系统，其中在手术期间获得的人甲状腺因响应0.1μΔ/ml T5H而接受，并分泌到培养基中（参考文献1）。因此，将物种的RCG添加到该人甲状腺卵泡的悬浮培养系统中，以研究甲状腺激素的分泌刺激活性（THRA）^*。在高度污染的RCG中几乎没有观察到的THA，并且在低纯度RCG中观察到了THRA。此外，在裂解的RCG中增强了THRA，源自VillioePithelioma的RCG也显示出有效的THRA。由于这些RCG中的ThrA通过阻断型抗TSH受体抗体的阻断，因此据揭示了RCG通过TSH受体促进甲状腺激素分泌（参考文献2）。此外，使用这种生物测定系统，甲状腺功能减退症，在将IL-α激活的淋巴细胞治疗为癌症患者（LAK Therapy）^+时作为副作用，可以在VRTRO中复制，表明Interferan-γ参与了一部分（参考文献3）。我们还发现，干扰素-α具有甲状腺激素分泌的抑制作用，我们还考虑了干扰素-α治疗过程中发生的甲状腺功能减退症的原因（参考文献4）。 *thra =甲状腺释放Qcfiuify+lak = bymphokine激活杀死细胞