Humoral hypercalcemia of pregnancyの病因解明

妊娠期体液性高钙血症病因的阐明

• 批准号: 08671185
• 负责人: 佐藤 幹二
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671185/
• 关键词: 高カルシウム血症; PTHrP parathyroid hormone-related protein

妊娠末期に著しい高カルシウム血症クリーゼ(血清カルシウム濃度〜20mg/dl)を生じて、正常児を分娩後に高カルシウム血症が消失した一例を経験した。この症例では高カルシウム血症のある時期に採血されたparathyroid hormone-related protein(PTHrP)が極めて高値であり、高カルシウム血症の成因と考えられた。しかし、悪性腫瘍はどこにも見当たらず、母子ともに3年以上、健康に過ごしている。おそらく、女性ホルモンにより胎盤でのPTHrPの産生が亢進したために、このような病態が生じたと推測される(文献(1)"humoral hypercalcemia of pregnancy"として新しい症候群を提唱した)。そこで、まず、この患者の末梢血よりリンパ球を採取して、PHA添加してリンパ球を増殖させて、各種女性ホルモンを添加してPTHrPが産生されるか否かを検討したが、conditioned medium中のPTHrP濃度には変化が認められなかった。また、培養リンパ球よりtotal RNAを抽出し、RT PCRを行ってみたが、estrogenで誘発される変化は認められなかった。この研究の弱点は、PTHrP高値のために悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症であろうと診断しており、分娩時の胎盤を保存していなかったことである。しかし、genomic DNAの変化があれば、患者の他の細胞でも同じ変化が認められるはずである。現在、患者の皮膚バイオプシーから得られた繊維芽細胞を培養して、genomic DNAを取り出し、PTHrP遺伝子の5'上流の解析をSSCP法により解析中である。問題は、PTHrP遺伝子の転写開始点が3カ所あるので、どこまで解析したらよいか今のところ不明であるが、3,000base pairほど、SSCP法にてscreeningする予定である。なお、今回、SSPC用に購入した器具(Pharmacia社製の電気泳動システム)を用いて、Northern blotを行い、甲状腺の嚢胞液が貯留する成因として、vascular endothelial growth factorが関与していることを明かにした(文献2;in press)。

Hyperthyroidism (serum concentration ~ 20mg/dl) occurred in late pregnancy, and hyperthyroidism disappeared in one case after delivery. In this case, blood samples were collected from parathroid hormone-related protein(PTHrP) during the period of high blood pressure and high blood pressure. For example, if you are pregnant, you will be pregnant for more than 3 years, and you will be healthy. PTHrP production in placenta is hyperactive and pathological in women (reference (1)"humoral hypercalcemia of pregnancy"). The concentration of PTHrP in the conditioned medium was determined by measuring the concentration of PTHrP in the peripheral blood of the patients, adding PHA, increasing the concentration of PTHrP in the peripheral blood of the patients, and adding PTHrP to the conditioned medium. The total RNA was extracted from the culture medium, RT PCR was performed, and Estrogen was induced. The weakness of this study is that PTHrP is high, and it is associated with high blood pressure. Genomic DNA is transformed into DNA, and the patient's cells are transformed into DNA. Now, the patient's skin has been isolated from the culture of vascular bud cells, genomic DNA has been extracted, and the 5'upstream of PTHrP gene has been analyzed by SSCP method. Question, PTHrP translation start point, 3, 000 base pair, SSCP method screening start point, 3, 000 base pair, SSCP method screening start point, 3,000base pair, SSCP method screening start point, 3,000base pair. The relationship between the use of Pharmacia electrokinetic system, Northern blot analysis, and the causes of thyroid cytosol retention and vascular endothelial growth factor in SSPC has been clarified (Ref. 2;in press).