甲状腺内リンパ球とサイトカインによるin vitroでのバセドウ病の再現

甲状腺内淋巴细胞和细胞因子在体外再现格雷夫斯病

• 批准号: 05670883
• 负责人: 佐藤 幹二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670883/
• 关键词: バセドウ病; サイトカイン・ネットワーク; interleukin-4(IL-4); interleukin-10(IL-10); interleukin-2(IL-2); interferon-gamma(IFN-gamma); interferon-alpha(IFN-alpha; 自己免疫疾患

バセドウ病は、TSH receptor刺激性の自己抗体(TSI)が産生されるために生じる甲状腺ホルモン分泌過剰症であるが、バセドウ病が悪化する免疫学的な機序は全く不明である。我々はバセドウ病患者より得られた甲状腺濾胞と甲状腺より採取されたリンパ球を共に培養しておき(coculture系)、TSHに反応して、^<125>Iを取り込み、甲状腺ホルモン(^<125>I-T_4および^<125>I-T_3)を分泌する系を確立している(文献1-3)。そこで、このcoculture系にIgGの産生を促進するサイトカイン(IL-4,IL-6,IL-10)を添加し、甲状腺ホルモンの合成および分泌に及ぼす影響を検討した。IL-4はcoculture系でTSHによって誘発される甲状腺機能(^<125>Iの甲状腺濾胞への取り込み、および^<125>I-T_4の分泌)を濃度依存性に促進した。しかし、TSH非存在下では甲状腺機能を促進できなかった。また、IL-4はリンパ球の非存在下でも甲状腺機能を促進できたが、IL-6は甲状腺機能に抑制的に作用した(文献2)。バセドウ病の甲状腺濾胞内には、T細胞のみならず、B細胞も浸潤しているので、現在、IL-4の甲状腺ホルモン分泌刺激作用が、Bリンパ球を介するものなのか、あるいは甲状腺濾胞にたいする直接作用なのかを検討中である。なお、Th1細胞に作用して、IL-2やinterferon-gammaの産生を抑制するIL-10も甲状腺機能に促進的に作用した。従って,バセドウ病では、このようなcytokine networkにより甲状腺機能が調節されていることが明らかになった。この研究は米国の甲状腺学会でも大変、注目されており、今後、抗IgG抗体やバセドウ病でないヒト甲状腺を用いて、IL-4の甲状腺ホルモン促進作用機序を解明して行く予定である。なお、この研究中に、最近C型肝炎に広範に使用されているIFN-alphaやIFN-betaはヒト甲状腺機能を一過性に抑制することを見いだした(文献3)。

The immunologic mechanism of TSH receptor-stimulating autoantibodies (TSI) production in thyroid disorders is unknown. We have established a co-culture system, TSH secretion system, TSH secretion system, and thyroid secretion system <125>(^<125>I-T_4 and ^<125>I-T_3) in patients with thyroid diseases (Refs. 1-3). To investigate the effects of addition of IL-4,IL-6,IL-10 on IgG production, synthesis and secretion of thyroid IgG in culture system. IL-4 promotes thyroid function in <125><125>a concentration-dependent manner in response to TSH secretion in culture. Thyroid function is promoted in the absence of TSH. IL-4 promotes thyroid function in the absence of thyroid hormone, and IL-6 inhibits thyroid function (Reference 2). In the study of the effects of IL-4 on thyroid secretion stimulation, B cell infiltration, T cell proliferation, and direct effects of IL-4 on thyroid filtration in patients with thyroid disease. IL-10 plays an important role in thyroid function by inhibiting IL-2 and interferon-gamma production. The thyroid function is regulated by the cytokine network. This study has attracted considerable attention from the thyroid society in the United States. In the future, anti-IgG antibodies will be used to investigate the role of IL-4 in thyroid disease. The mechanism of IL-4 in thyroid disease promotion will be determined. In recent studies, IFN-alpha has been used in a wide range of hepatitis C infections, and IFN-beta has been used in transient suppression of thyroid function (Ref. 3).

项目成果

Yamazaki K,Sato K,et al: "Stimuiation by Interleakin-4(IL-4)of thyrcid hormone release from thyroid obtained from patients with autolgous thyroid-derived lymphoid cells(TDLC)." The American Thyroid Assciation. Nov. 10-14 (1993)

Yamazaki K、Sato K 等人：“通过 Interleakin-4 (IL-4) 刺激从自体甲状腺源性淋巴细胞 (TDLC) 患者的甲状腺中释放甲状腺激素。”

Sato K,Satoh T,et al: "Inhibition of ^<125>I organification and thyroid hormone release by interleukin-1,tumor necrosis factor-alpha,and interferon-gamma in human thyrocytes in suspension cuture." J Clin Endocrinol Metab. 70. 1735-1743 (1990)

Sato K、Satoh T 等人：“悬浮培养物中人甲状腺细胞中白介素-1、肿瘤坏死因子-α 和干扰素-γ 对 ^<125>I 组织和甲状腺激素释放的抑制。”

Sato K,et al: "Pathogenesis of autommune bypothyroidism induced by lymphckineactivitated killer(LAK) cell therapy:In vitro inbibition human thyroid function by IL-2 in the presence of autologcus in trothyrida lymphocytes." Thyroid. 3. 179-188 (1993)

Sato K 等人：“淋巴因子激活杀伤 (LAK) 细胞疗法诱导的自身免疫性甲状腺功能减退症的发病机制：在 trothyrida 淋巴细胞中存在自体同源的情况下，IL-2 体外抑制人甲状腺功能。”

Sato K,Yamazaki K,et al: "80Years of Hashimoto's Disease" Elsevier Scieuce Publishers BV., 4 (1993)

Sato K、Yamazaki K 等人：“桥本病 80 年”Elsevier Scieuce Publishers BV.，4 (1993)

Yamazaki K,et al: "Reversible inhibition of interferons alpha and beta of ^<125>I incorporation and thyroid hormone release by human thyroid follicles in vitro." J Clin Endocrinol Metab. 77. 1439-1441 (1993)

Yamazaki K等人：“在体外对人甲状腺滤泡的^ 125 I掺入和甲状腺激素释放的干扰素α和β的可逆抑制。”