インタ-ロイキン1の骨代謝に及ぼすin vitroおよびin vivoでの検討

白细胞介素1对骨代谢影响的体外和体内研究

• 批准号: 01570656
• 负责人: 佐藤 幹二
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570656/
• 关键词: インタ-ロイキン1(IL-1); 高カルシウム血症; 腫瘍随伴症候群; PTH様因子; 扁平上皮癌; 骨吸収促進因子; 破骨細胞刺激因子

我々これまで悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の成因について検討しており、1987年、高カルシウム血症を呈して死亡した患者の腫瘍(食道癌)より高カルシウム血症惹起性の扁平上皮癌細胞株(EC-GI)を樹立している(文献1)。また扁平上皮癌細胞は強力な骨吸収促進因子を産生しており、それらがparathyroid hormone-rulated protein(PTH-rP)とinterleukin 1a(IL-1a)であることを見いだしている(文献2)。そこで、IL-1aとPTH-rP(1-34)の骨吸収活性に及ぼす効果を検討してみたところ、両骨吸収促進因子はin vivoでは相乗的に骨吸収を刺激し、in vitroでは相乗的に血清カルシウム値を上昇させることを見いだした。(文献3)。したがってある種の悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症はPTH様因子(PTH-rP)と非PTH様因子(IL-1a)により惹起されていることが明らかとなった。また本邦では高カルシウム血症と白血球増多症を呈する悪性腫瘍があることが知られている。このような腫瘍(T31-1)はgranulocyte colony-stimulating factor(G-GSP)を産生していることが見いだされていたが、PTH-rPをも産生していることを見いだした。(文献4)。さらにT3M-1細胞はIL-1をも産生しており、IL-1はhemopoletin1として作用して白血球増多症を促進していることを見いだした。またIL-1はosteoclast-activating factorとしても作用し、高カルシウム血症を増悪させていることを見いだし、ある種の扁平上皮癌に伴う高カルシウム血症と白血球増多症はparaneoplastic syndromeであることを明らかにした(文献4)。さらにIL-1をin vivoに投与した場合には甲状腺ホルモン代謝に重大な影響を及ぼし、肝臓の5'-脱ヨ-ド酵素が活性化されてしまうため、cachexiaが招来されやすくなることを見いだした。(文献5)。

In 1987, hyperthyroidism was observed in patients with esophageal cancer, and a squamous cell carcinoma cell line (EC-GI) with hyperthyroidism was established (ref. 1). Squamous epithelial carcinoma cells produce potent bone resorption promoting factors such as parathyroid hormone-regulated protein(PTH-rP) and interleukin 1a(IL-1a)(ref. 2). The bone resorption activity and effect of IL-1a and PTH-rP(1-34) were investigated. Bone resorption promoter was found to stimulate bone resorption in vivo and to increase serum levels in vitro. (Reference 3). The high levels of PTH and IL-1a are associated with the development of multiple sex tumors. The disease is caused by hyperleukaemia and leukocytosis. The granulosa colony-stimulating factor(G-GSP) is produced in the middle of the reaction, and the PTH-rP is produced in the middle of the reaction. (Reference 4). T3M-1 cells produce IL-1 and IL-1 promotes leukocytosis. IL-1 acts as an osteoclast-activating factor and increases hypercytosis in several types of squamous cell carcinoma associated with hypercytosis and paraneoplastic syndrome (Ref 4). IL-1 in vivo has a significant impact on thyroid metabolism and on the activation of 5'-deoxy-enzymes in the liver, and cachexia in vivo. (Reference 5).

项目成果

Sato K.“Interleukin 1 and humoral hypercalcemia": "内分泌学の進歩vol.6" (編者)藤田拓男,森井浩也,黒川清,トプコ出版, 4 (1989)

Sato K.“白细胞介素 1 和体液性高钙血症”：“内分泌学进展第 6 卷”（编辑）Takuo Fujita、Hiroya Morii、Kiyoshi Kurokawa，Topco Publishing，4 (1989)

Sato K,Fujii Y,Kakiuchi T,et al.: "Paraneoplastic syndrome of hypercalcemia and leukocytosis caused by squamous carcinoma cells(T3M-1)producing parathyroid hormonerelated protein,interleukin 1,and granulocyte colony-stimulating factor." Cancer Reseach. 49

Sato K、Fujii Y、Kakiuchi T 等人：“鳞状癌细胞 (T3M-1) 产生甲状旁腺激素相关蛋白、白细胞介素 1 和粒细胞集落刺激因子引起的高钙血症和白细胞增多的副肿瘤综合征。”

Sato K,Fujii Y,Kasono K,et al: "Parathyroid hormone-related protein and interleukin 1 alpha synergistically stimulate bone resorption in vitro and increase serum calcium concentration in mice in vivo." Endocrinology. 124. 2172-2178 (1988)

Sato K、Fujii Y、Kasono K 等人：“甲状旁腺激素相关蛋白和白细胞介素 1 α 在体外协同刺激骨吸收，并在体内增加小鼠血清钙浓度。”

Sato K,Kasono K,Ohba Y,et al.: "Establishment of a parathyroid hormone-like factor-producing esophageal carcinoma cell line(EC-GI)" Jpa J Cancer Res.78. 1044-1048 (1987)

Sato K，Kasono K，Ohba Y，等：“产生甲状旁腺激素样因子的食管癌细胞系（EC-GI）的建立”Jpa J Cancer Res.78。

Sato K,Fujii Y,Kasono K,et al: "Production of interleukin 1 alpha and a parathyroid hormone-like factor by a squamous cell carcinoma of the esophagus(EC-GI)derived from a patient with hypercalcemia." J Clin Endocrinol Metab. 67. 592-601 (1988)

Sato K、Fujii Y、Kasono K 等人：“源自高钙血症患者的食管鳞状细胞癌 (EC-GI) 产生白细胞介素 1 α 和甲状旁腺激素样因子。”