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インタ-ロイキン1の骨代謝に及ぼすin vitroおよびin vivoでの検討

白细胞介素1对骨代谢影响的体外和体内研究

基本信息

批准号：
01570656
负责人：
佐藤幹二
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々これまで悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の成因について検討しており、1987年、高カルシウム血症を呈して死亡した患者の腫瘍(食道癌)より高カルシウム血症惹起性の扁平上皮癌細胞株(EC-GI)を樹立している(文献1)。また扁平上皮癌細胞は強力な骨吸収促進因子を産生しており、それらがparathyroid hormone-rulated protein(PTH-rP)とinterleukin 1a(IL-1a)であることを見いだしている(文献2)。そこで、IL-1aとPTH-rP(1-34)の骨吸収活性に及ぼす効果を検討してみたところ、両骨吸収促進因子はin vivoでは相乗的に骨吸収を刺激し、in vitroでは相乗的に血清カルシウム値を上昇させることを見いだした。(文献3)。したがってある種の悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症はPTH様因子(PTH-rP)と非PTH様因子(IL-1a)により惹起されていることが明らかとなった。また本邦では高カルシウム血症と白血球増多症を呈する悪性腫瘍があることが知られている。このような腫瘍(T31-1)はgranulocyte colony-stimulating factor(G-GSP)を産生していることが見いだされていたが、PTH-rPをも産生していることを見いだした。(文献4)。さらにT3M-1細胞はIL-1をも産生しており、IL-1はhemopoletin1として作用して白血球増多症を促進していることを見いだした。またIL-1はosteoclast-activating factorとしても作用し、高カルシウム血症を増悪させていることを見いだし、ある種の扁平上皮癌に伴う高カルシウム血症と白血球増多症はparaneoplastic syndromeであることを明らかにした(文献4)。さらにIL-1をin vivoに投与した場合には甲状腺ホルモン代謝に重大な影響を及ぼし、肝臓の5'-脱ヨ-ド酵素が活性化されてしまうため、cachexiaが招来されやすくなることを見いだした。(文献5)。

I died of a chronic ulcer due to a high-risk disease due to high blood pressure in 1987. A squamous epithelial carcinoma cell line (EC-GI) was established in a patient who died of esophageal cancer (esophageal cancer) (Document 1).またSquamous epithelial cancer cells, は powerful bone resorption promoting factor を production, しており, それらがparathyroid hormone-rulated protein (PTH-rP) and interleukin 1a (IL-1a) であることを见いだしている (document 2).そこで、IL-1a and PTH-rP (1-34)'s bone resorption activity and its effect を検してみたところ、bone resorption promotion factor はin vivo では multiplied bone resorption stimulation し、in The に serum カルシウム値をraises in vitroではさせることを见いだした. (Document 3). PTH factor (PTH-r P) and non-PTH 様 factor (IL-1a) cause されていることが明らかとなった.また本国では High blood pressure and leukocyte hyperplasia とする悪 tumours があることが知られている.このようなtumor(T31-1)はgranulocyte colony-stimulating factor(G-GSP)していることが见いだされていたが, PTH-rPをも成していることを见いだした. (Document 4). The T3M-1 cells produce IL-1 and IL-1 acts on hemopoletin1 and promotes leukocyte hyperplasia.またIL-1はosteoclast-activating factor としてもeffectし、High カルシウムemia を Increase 悗悪させていることを见いだし、あるA kind of squamous epithelial carcinoma with high leukemia and leukocyte hyperplasia and paraneoplastic Syndrome であることを明らかにした (document 4).さらにIL-1をin When vivo is administered, the metabolism of the thyroid gland has a significant impact on the metabolism of the liver and liver.されてしまうため, されてしまうため, cachexia がbeckon, されやすくなることを见いだした. (Document 5).