悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症に対する特異的治療法・延命効果の検討

恶性肿瘤相关高钙血症的具体治疗方法及生存效果探讨

• 批准号: 03671167
• 负责人: 佐藤 幹二
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03671167/
• 关键词: 高カルシウム血症; 悪性腫瘍; Parathyroid hormoneーrelated protein; モノクロナル抗体; 延命効果

【目的】Parathyroid hormoneーrelated protein(PTHrP)産生性のヒト悪性腫瘍細胞をヌ-ドマウスに移植すると高カルシウム血症が生ずる。我々はPTHrPの生物活性を失活させるモノクロナル抗体を作成しており、この抗体を担癌ヌ-ドマウスに投与すると高カルシウム血症が完全に是正されることを報告している。そこで、このモノクロナル抗体を長期間にわたり投与したばあいに、宿主ヌ-ドマウスの延命効果が得られるか否かを検討した。【方法および結果】高カルシウム血症の状態にあるPCー3(前方腺ガン細胞)を移植されたヌ-ドマウスに抗PTHrP(1ー34)モノクロナル抗体を連日4週間投与したところ,治療群では死亡0,非治療群では4匹死亡した。さらに短期間で高カルシウム血症のため死亡させるFCー6(膵癌細胞、防衛医大より提供)を移植されたヌ-ドマウスでは、治療開始後4週間内に1/12匹死亡、非治療群では全例(12/12)死亡した。【結論】抗PTHrPモノクロ-ンル抗体による受動免疫療法は、血清カルシウム濃度を完全に正常化されるのみならず、担癌ヌ-ドマウスの延命効果も発揮することが証明された。これは担癌ヌ-ドマウスでの実験であるが、ヒト型の抗体が作成できれば、悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の理想的な治療法になりうるものと期待される。以上の結果を第4回際カルシウム学会で発表の予定である(文献1)。【その他の結果】in vitroで強力な骨吸収抑制作用のあるinterーferonーγを担癌ヌ-ドマウスに投与すると、高カルシウム血症が長期間にわたり是正されることを見いだした(文献2)。また、悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症に治療に使用されるグルココルチコイドがPTHrP産生腫瘍細胞に直接作用して、PTHrPのmRNA合成を抑制することを見いだした(文献3)。

[objective] Parathyroid hormone related protein (PTHrP) is genetically linked to cytopathic acidosis. The bioactivity of PTHrP was inactivated, the antibody was inactivated, the antibody was used to carry the cancer, and the antibody was used to carry cancer. For a long period of time, the antibody was injected into the host for a long period of time, and the life of the host was delayed. [methods] the anti-PTHrP (1-34) anti-PTHrP antibody was injected into the mice for 4 consecutive days, and the death rate of the treated group was 0, while that of the untreated group was 0. [methods] the anti-PTHrP (1-34) antibody was injected into the treatment group for 4 consecutive days, and the death rate was 0 in the treatment group and 4 in the untreated group. In the short term, 12 dogs died in 1 beat within 4 years after the start of treatment, and all patients died in non-treatment group within 4 years after the start of treatment. In the short term, 12 dogs died in FC 6 (provided by cancer cell and medical university). 12 dogs died in 1 beat within 4 years after the start of treatment. [results] Anti-PTHrP antibodies were detected by immuno-immunoassay, the serum titers were completely normalized, and the life span of the patients with cancer was delayed. The results showed that the immune response was not clear. The ideal treatment method is to treat the patients with high blood pressure, high blood pressure and high blood pressure. As a result of the above results, the fourth report shows that the table of the International Institute of International Studies is expected to be successful (Ref. 1). [results] in vitro exerted strong bone resorption inhibition. Inter feron gamma-ray cancer-related cancer and long-term exposure to hypertension were positive in patients with high risk of diabetes (literature 2). The treatment of the disease was caused by the use of PTHrP, the direct action of cells, the inhibition of mRNA synthesis and the inhibition of mRNA synthesis (Ref. 3).

项目成果

Sato K,Satoh T,et al.: "Prolonged decrease of serum calcium concentration by murine gammeーinterferon in hypercalcemic,human tumor (ECーGI)ーbearing nude mice." Cancer Research. 52. 444-449 (1992)

Sato K、Satoh T 等人：“鼠 γ-干扰素在高钙血症、携带人类肿瘤 (EC-GI) 的裸鼠中导致血清钙浓度延长，癌症研究 52. 444-449 (1992)。