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Amyotrophic lateral sclerosis and TDP-43 : elucidation of the entire neuropathological picture and molecular pathomechanism

肌萎缩侧索硬化症和TDP-43：阐明整个神经病理学图景和分子病理机制

基本信息

批准号：
20240037
负责人：
TAKAHASHI Hitoshi
金额：
$ 23.96万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

We examined clinicopathologically and immunohistochemically a large series of sporadic amyotrophic lateral sclerosis (SALS) cases, including those having long disease durations with artificial respiratory support. In each case, various brain regions were immunostained with an antibody against TDP-43, showing occurrence of TDP-43-positive neuronal (NCIs) and glial cytoplasmic inclusions in many regions, including the lower motor neuron nuclei. The results obtained indicate that SALS is a multisystem neuro-glial proteinopathy of TDP-43 and can show two pathological phenotypes (types 1 and 2 ; type 2 can be distinguished from type 1 by the presence of TDP-43-positive NCIs in the frontotemoral cortex, hippocampal formation, neostriatum and substantia nigra). We also generated a transgenic TDP-43 KO mouse model for further biochemical and molecular analyses on the pathomechanisms underlying SALS. The several data obtained strongly suggest that our next target is "splicing abnormalities of TDP-43".

我们研究了大量散发性肌萎缩侧索硬化症（SALS）病例的临床病理学和化学特征，包括那些在人工呼吸支持下病程较长的病例。在每种情况下，不同的大脑区域进行了免疫染色的TDP-43抗体，显示TDP-43阳性神经元（NCIs）和胶质细胞胞质包涵体的发生在许多地区，包括下运动神经元核。获得的结果表明，SALS是TDP-43的多系统神经胶质蛋白病，并可显示两种病理表型（1型和2型; 2型可通过额颞皮质、海马结构、新纹状体和黑质中TDP-43阳性NCI的存在与1型区分开）。我们还建立了转基因TDP-43 KO小鼠模型，用于进一步的生化和分子生物学分析的病理机制SALS。获得的几个数据强烈表明，我们的下一个目标是“TDP-43的剪接异常”。

项目成果

期刊论文数量（46）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bunina小体のみられる家族性ALSに認めたTDP-43ミスセンス変異

布尼纳小体家族性 ALS 中发现 TDP-43 错义突变

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Dementia Japan 22
影响因子：
0
作者：
D.Ito;H.Tamate;M.Nomura;T.Aoyagi;K.Gohara;小野寺理
通讯作者：
小野寺理

Co-occurrence of argyrophilic grain disease in sporadic amyotrophic lateral sclerosis

散发性肌萎缩侧索硬化症并发嗜银颗粒病

DOI：
10.1111/j.1365-2990.2011.01175.x
发表时间：
2012
期刊：
Neuropathology
影响因子：
2.3
作者：
Soma K;Fu YJ;Wakabayashi K;Onodera O;Kakita A;Takahashi H
通讯作者：
Takahashi H

Persistent cleavage and nuclear translocation of a apoptosis-inducing factor in motor neurons in the spinal cord of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients.

散发性肌萎缩侧索硬化症患者脊髓运动神经元中凋亡诱导因子的持续裂解和核易位。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Acta Neuropathol 118
影响因子：
0
作者：
Satomi Baba;Atsushi Iwasaki;MakotoYokoo;Marius Silaghi;Katsutoshi Hirayama;Toshihiro Matsui;Shibata N.
通讯作者：
Shibata N.

Involvement of CHOP, an ER-stress apoptotic mediator, in both human sporadic ALS and ALS model mice