bach1/bach2二重ノックアウトマウスを用いたへム応答性遺伝子制御システムの解析

使用bach1/bach2双敲除小鼠分析血红素反应基因调控系统

• 批准号: 02F02526
• 负责人: 五十嵐 和彦
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F02526/
• 关键词: bach1; bach2; クロマチン; ヘム; ヘムオキシゲナーゼ; グロビン

前年度の研究から,Bach1によるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)遺伝子の抑制がヘムにより解除されること,そして引き続き転写活性化因子Nrf2が作用することによりHO-1が誘導されることを見いだした。今年度は,Bach1のもう一つの標的遺伝子グロビンについて検討した。クロマチン免疫沈降法を用いてBach1とグロビン遺伝子エンハンサーの結合を測定したところ,未分化赤芽球細胞ではBach1が結合していること,これに対してヘム濃度が上昇した場合にはBach1が解離することを確認した。したがって,生命にとって必須の補欠分子ヘムが,核内では転写複合体の動態制御をも行うことが確立された。このような制御系にBach1の兄弟因子であるBach2も関与する可能性を検討するため,Bach1とBach2の二重変異マウスを交配実験により作成した。そうしたところ,二重変異マウスには極めて重篤な異常が生じることが観察された。今後は,この異常の本態と分子機構,そしてその正常過程におけるヘムの関与などを追求していきたいと考えている。

去年的一项研究发现，Bach1被血红素抑制血红素加氧酶-1（HO-1）基因抑制作用被血红素停止，而HO-1是由转录激活剂NRF2的随后作用诱导的。今年，我们研究了Bach1中的另一个靶基因球蛋白。当使用染色质免疫沉淀测量Bach1和Globin基因增强子的结合时，可以证实Bach1在未分化的红蛋白细胞细胞中结合，并且当血红素浓度增加时，Bach1解离。因此，已经确定，对生命必不可少的假肢血红素也调节了细胞核内转录复合物的动力学。为了调查Bach2（Bach1的兄弟姐妹因素）也可能参与这种调节系统的可能性，通过交配实验制备了BACH1和BACH2的双突变小鼠。据观察，双突变小鼠发生了极严重的异常。将来，我们想追求这种异常和分子机制的真实本质，以及血红素在其正常过程中的参与。