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Development of anti-cancer strategy by exploiting BACH1 addiction

利用 BACH1 成瘾开发抗癌策略

基本信息

批准号：
20KK0176
负责人：
五十嵐和彦
金额：
$ 11.56万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-10-27 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0176/
关键词：
膵癌乳癌頭頸部癌転写因子エピジェネティクス

项目摘要

インドTapas Kundu教授らとの共同研究ではPC4による核小体クロマチン制御機構についてさらに研究を進めた。PC4ノックアウトB細胞では核小体周辺ヘテロクロマチンが減少し、Histone H3 K9トリメチル化（H3K9me3)も減少すること、しかし、核内全体のH3K9me3量は大きな変化を示さないことを見いだした。H3K9me3に対する抗体でクロマチンを精製し、その結合タンパク質の網羅的測定を質量分析計を用いて実施した。すると、既知ヘテロクロマチン結合タンパク質の多くがPC4ノックアウト細胞では失われている、あるいは量が低下することがわかった。一方、PC4の核小体集積はrDNA転写に依存すること、DNA損傷により低下することが観察された。PC4は核小体機能やゲノム損傷に応じて核小体ヘテロクロマチンの構造をダイナミックに制御することが示唆される。この局在変化を制御する候補翻訳後修飾とその部位を同定するため、候補部位に変異を導入しその局在変化を調べた。少なくとも2ヶ所のアミノ酸の修飾が関わることが示唆された。この修飾に関わる候補酵素について、ドミナントネガティブ変異体発現や阻害剤添加の実験を実施し、おおよそ特定を終えた。10月にKundu教授を仙台に招聘し、論文作成へ向けた討論と素案作成を実施した。米国Marsha Rosner教授らとの共同研究では、乳癌およびすい臓癌において転移促進や対酸素環境適応に関わることが予想されるBACH1標的遺伝子群を複数同定し、それらの機能解析を進めた。

Professor Tapas Kundu's joint research on PC4 is progressing. PC4 cells are characterized by a decrease in nucleosomal circumference, a decrease in Histone H3 K9 and a decrease in the total amount of H3 K9 me3 in the nucleus. H3K9ME3 antibody purification, binding and qualitative determination of the network was carried out In addition, it is known that the number of cells in the PC4 is low, and the number of cells in the PC 4 is low. One side, PC4 nucleosome accumulation is dependent on rDNA writing, DNA damage is low, and detection is possible. PC4 is a nucleosome that functions as an inhibitor of DNA damage. The position of the candidate is the same as the position of the candidate. 2. The name of a person who has lost his or her job is called a person who has lost the job. This modification is related to the candidate enzyme, which is produced by the inhibitor and implemented by the inhibitor. October 2013 - 2014 Professor Marsha Rosner of the United States of America has jointly studied the relationship between breast cancer and breast cancer, and the function analysis of BACH1 target gene.