ES細胞を用いた細胞記憶の改変技術の開発
开发利用ES细胞的细胞记忆修饰技术
基本信息
- 批准号:20659041
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
メチオニン・アデノシル基転移酵素(MAT)は、S-アデノシルメチオニン(SAM)の生合成に必須の酵素である。合成されたSAMはメチル基転移酵素(MT)の基質として利用され、そのメチル基はDNA中のシトシンやヒストンのリジン残基などへ転移され、クロマチンレベルでの細胞記憶を支配する。本研究の主題は、MATに着目してヒストンやDNAのメチル化を包括的に低下させる方法を開拓し、細胞記憶を消去することによりクロマチンと細胞の可塑性を高める技術を開発することにある。まず、MATのアイソザイムの一つMATIIを様々な培養細胞でノックダウンを行い、ヘテロクロマチン構造やヒストンメチル化状態の変化を調べた。さらに、MATII結合因子をプロテオミクス技術を駆使して特定し、MATII以外の標的分子の探索を行った。肝臓細胞株、マクロファージ株で効率よくMATIIをノックダウンする条件を決めた。このノックダウン下ではヘテロクロマチン構造により抑制されている遺伝子発現が亢進すること、また、ヘテロクロマチン構造に重要なヒストンメチル化やユビキチン化が低下することを見いだした。同様の実験をES細胞で行うために、種々条件検討を行ったが、肝臓細胞株等と同等のノックダウン効率を達成することはできていない。現在、効率改善の検討、および、この不完全なノックダウン下でもヘテロクロマチン構造が変化する可能性を検討している。最終的には転写因子とMATIIノックダウンを組み合わせることによりES細胞分化能を変換させることを目指したが、ここまでは到達できなかった。しかし、その基盤技術開発には成功しており、今後も発展を目指したい。また、MATII結合因子の探索よりヘテロクロマチン化への関与が予想される新規因子を複数見いだしており、これらも細胞記憶改変の標的となる可能性があり、さらに研究を継続する。
The enzyme necessary for the synthesis of S-Aspirin (SAM) is called MAT. The substrate for SAM synthesis is the matrix for the enzyme MTs, which is used to control cellular memory by the residues in DNA. The theme of this study is to explore ways to improve cellular plasticity, including DNA processing. A MATII is used to modulate the state of cell culture, including cell culture, cell culture, and cell culture. In addition, MATII binding factors can be used to explore specific molecules other than MATII Liver cell line, cell line In this case, it is important to prevent the occurrence of abnormal phenomena in the structure. The same is true for ES cells, and the same is true for liver cells, and the same is true for ES cells. Now, the possibility of improving the efficiency of the system is discussed. The final factor is MATII. The ES differentiation factor is MATII. The development of substrate technology has been successful, and future development is planned. The exploration of MATII binding factors and the possibility of cell memory modification.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dense co-regulators network for HO-1 gene expression 6th International Congress on Hemeoxygenases
HO-1 基因表达的密集协同调节网络第六届国际血红素加氧酶大会
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamasaki;C. et al.;五十嵐和彦;五十嵐和彦
- 通讯作者:五十嵐和彦
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五十嵐 和彦其他文献
Ras^<V12>による形質転換における転写因子Bach1の機能解析
转录因子Bach1在Ras^<V12>转化中的功能分析
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
中目 亜矢子;太田 一成;加藤 恭丈;井倉 毅;志賀 清人;小林 俊光;五十嵐 和彦 - 通讯作者:
五十嵐 和彦
コリン欠乏メチオニン低減高脂肪食給餌マウスではVLDL形成異常により肝臓に脂肪が蓄積する
在喂食缺乏胆碱、蛋氨酸减少的高脂肪饮食的小鼠中,由于极低密度脂蛋白发育不良,脂肪会在肝脏中积聚。
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
米澤 明莉;水島 かつら;平井 泰子;舘野 浩章;武藤 哲彦;五十嵐 和彦;髙木 智久;内藤 裕二;東村 泰希;川手啓吾,三浦徳,増澤(尾﨑)依 ,細野崇,関泰一郎. - 通讯作者:
川手啓吾,三浦徳,増澤(尾﨑)依 ,細野崇,関泰一郎.
転写因子BACH1によるフェロトーシスの促進機構とフェロトーシスの伝播現象
转录因子BACH1促进铁死亡的机制及铁死亡的增殖现象
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西澤 弘成;山中 美慧;五十嵐 和彦 - 通讯作者:
五十嵐 和彦
転写因子BACH1が活性化するフェロトーシス細胞由来抗老化シグナルモデル
转录因子 BACH1 激活的铁死亡细胞衍生的抗衰老信号模型
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西澤 弘成;松本 光代;五十嵐 和彦 - 通讯作者:
五十嵐 和彦
五十嵐 和彦的其他文献
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Regulation of acquired immune cell responses by S-adenosylmethionine metabolism and its subcellular localization
S-腺苷甲硫氨酸代谢及其亚细胞定位对获得性免疫细胞反应的调节
- 批准号:
23K18194 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
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Elucidation of mechanisms in iron-driven pancreatic cancer cell metastasis
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- 批准号:
22H00443 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
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Development of anti-cancer strategy by exploiting BACH1 addiction
利用 BACH1 成瘾开发抗癌策略
- 批准号:
20KK0176 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
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- 批准号:
15659076 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
bach1/bach2二重ノックアウトマウスを用いたへム応答性遺伝子制御システムの解析
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- 批准号:
02F02526 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
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- 批准号:
02F00526 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
BTB型転写因子によるクロマチン構造と核内構造の共役
BTB 型转录因子耦合染色质结构和核结构
- 批准号:
12028227 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
核内オーファンプロテインネットワークの解明
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- 批准号:
12206065 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Bachファミリーによる細胞の増殖と死の制御
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- 批准号:
12213089 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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- 批准号:
10151206 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
相似海外基金
精神疾患発症における脳構造・活動とクロマチン制御の関連
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24KJ0967 - 财政年份:2024
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Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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通过热休克转录因子阐明与脂质代谢和细胞增殖相关的染色质控制机制
- 批准号:
24K02238 - 财政年份:2024
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- 批准号:
24K02241 - 财政年份:2024
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$ 2.11万 - 项目类别:
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Sry共役クロマチン因子の同定と性決定分子機構の解明
Sry偶联染色质因子的鉴定和性别决定分子机制的阐明
- 批准号:
23K27182 - 财政年份:2024
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染色质动力学差异引起的造血干细胞细胞因子反应悖论
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23K27628 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
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利用AI技术检测ARID1A缺陷型胃癌染色质结构异常
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24K10304 - 财政年份:2024
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
生細胞におけるリンカーヒストンH1によるクロマチン凝縮メカニズムの解明
阐明活细胞中接头组蛋白 H1 染色质浓缩的机制
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24KJ1161 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
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控制高级染色质结构建立和维持的分子机制
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23K27155 - 财政年份:2024
- 资助金额:
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23K23815 - 财政年份:2024
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23K27119 - 财政年份:2024
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$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)