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BachファミリーとAP-1のクロストークによる細胞増殖・分化の調節機構

Bach家族与AP-1串扰对细胞增殖和分化的调控机制

基本信息

批准号：
10151206
负责人：
五十嵐和彦
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151206/
关键词：
癌遺伝子 Maf AP-1 NF-E2 Bach クロマチン

项目摘要

細胞の分化と癌化を理解するためには、遺伝子発現の調節機構とその異常を分子レベルで明らかにすることが必須となる。本研究は、Maf因子群とBach因子群による遺伝子発現と細胞分化の制御機構、およびその失調と癌化の関連を解明することを目的とした。Bachファミリーは、CNC因子群に特徴的なbZipを有し、さらに、リンパ腫や前骨髄性白血病に伴う染色体転座部位に存在するLAZ3/BCL6、PLZF転写因子とホモロジーを示す領域(BTB ドメイン)を有する。そこで、特にBachの分子レベルでの機能とその制御機構に関して研究を進め、以下の興味深い知見を得ることができた。(1)Bach2の細胞内局在が、核移行シグナルならびに核くみ出しシグナルにより制御されること、そしてこの核からのくみ出しは酸化ストレスなどにより特異的に制御されることを見いだした。(2)エンハンサーやサイレンサーとプロモータとが相互作用する過程では、DNAのループ構造が形成されると考えられる。原子間力顕微鏡を用いた解析から、Bach1はそのBTBドメインの作用によりDNAループを形成する転写因子であることを明らかにした。BTBドメインを有する癌関連転写因子はDNAループ形成を担う因子として作用すること、そしてこのようなDNAループ形成反応の異常が癌化に関わることが考えられる。(3)Bach1やBach2のBTB領域に特異的に結合する新規BTBドメイン転写囚子FOBを発見し、この因子がc-mycプロモーターの強い活性化因子として作用することを見いだした。

The cellular differentiation and carcinogenesis understand that it is necessary to treat the disease in the organization, the normal molecule of the cell, and the gene in the cell. In this study, the Maf factor group, the Bach factor group, the control mechanism of cell differentiation, the cancer cell, the cancer cell, the target cell, the cancer cell, the cancer cell, the cell cycle, the cell differentiation, the cancer, the target, the target. The specific bZip of Bach factor group and CNC factor group includes probone leukemia with chromosomal locus, LAZ3/BCL6, PLZF writing factor, which indicates that the domain (BTB) is different. The mechanism of special Bach molecular equipment is in the process of research and development, and the following information is well received. (1) the Bach2 cell is located in the cell, the nucleus is transferred to the cell, the nucleus is transferred to the cell, and the nucleus is activated. (2) there are significant differences in the process of interaction between the two groups, and the formation of the DNA system is very important. The atomic force micrometer is used to analyze the data, Bach1 the BTB to act on the DNA to form the writing factor. There is a link between BTB and cancer. The writing factor, DNA, is responsible for the formation of cancer. It plays a role in the formation of cancer. The effect of cancer is negative. It causes frequent cancerization. (3) the combination of the characteristics of Bach1 Bach2 and BTB fields. The new rule BTB information is used to write about the FOB information, the activation factor, the activation factor, the activation factor and the activation factor.