Bach家族与AP-1串扰对细胞增殖和分化的调控机制-猫眼课题宝

Bach家族与AP-1串扰对细胞增殖和分化的调控机制

批准号：

10151206

负责人：

五十嵐和彦

金额：

$1.6万

依托单位：

Tohoku University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

财政年份：

1998

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1998 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151206/

关键词：

癌遺伝子 Maf AP-1 NF-E2 Bach クロマチン

项目摘要

项目成果

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細胞の分化と癌化を理解するためには、遺伝子発現の調節機構とその異常を分子レベルで明らかにすることが必須となる。本研究は、Maf因子群とBach因子群による遺伝子発現と細胞分化の制御機構、およびその失調と癌化の関連を解明することを目的とした。Bachファミリーは、CNC因子群に特徴的なbZipを有し、さらに、リンパ腫や前骨髄性白血病に伴う染色体転座部位に存在するLAZ3/BCL6、PLZF転写因子とホモロジーを示す領域(BTB ドメイン)を有する。そこで、特にBachの分子レベルでの機能とその制御機構に関して研究を進め、以下の興味深い知見を得ることができた。(1)Bach2の細胞内局在が、核移行シグナルならびに核くみ出しシグナルにより制御されること、そしてこの核からのくみ出しは酸化ストレスなどにより特異的に制御されることを見いだした。(2)エンハンサーやサイレンサーとプロモータとが相互作用する過程では、DNAのループ構造が形成されると考えられる。原子間力顕微鏡を用いた解析から、Bach1はそのBTBドメインの作用によりDNAループを形成する転写因子であることを明らかにした。BTBドメインを有する癌関連転写因子はDNAループ形成を担う因子として作用すること、そしてこのようなDNAループ形成反応の異常が癌化に関わることが考えられる。(3)Bach1やBach2のBTB領域に特異的に結合する新規BTBドメイン転写囚子FOBを発見し、この因子がc-mycプロモーターの強い活性化因子として作用することを見いだした。

期刊论文(5)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Muto, A.: "Identification of Bach2 as a B cell-specific partner for small Maf proteins that negatively regulate the immunoglobulin heavy chain gene 3'enhancer" EMBO Journal. 17. 5734-5743 (1998)

Muto, A.：“鉴定 Bach2 作为小 Maf 蛋白的 B 细胞特异性伴侣，负向调节免疫球蛋白重链基因 3 增强子”EMBO 杂志。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Nagai,T.: "Regulation of NF-E2 activity in erythroleukemia cell differentiation." Journal of Biological Chemistry. 273. 5358-5365 (1998)

Nagai,T.：“红白血病细胞分化中 NF-E2 活性的调节。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Kobayashi, A.: "Molecular cloning and functional characterization of a new Cap'n'collar family transcription factor Nrf3." Journal of Biological Chemistry. 274. 6443-6452 (1999)

Kobayashi, A.：“新型 Capncollar 家族转录因子 Nrf3 的分子克隆和功能表征。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Igarashi,K.: "Multivalent DNA Binding Complex Generated by Small Maf and Bach1 as a Possible Biochemical Basis for β-globin Locus Control Region Complex." Journal of Biological Chemistry. 273. 11783-11790 (1998)

Igarashi, K.：“小 Maf 和 Bach1 生成的多价 DNA 结合复合物作为 β-珠蛋白位点控制区域复合物的可能生化基础。生物化学杂志 273。11783-11790 (1998)

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Itoh,K.: "Keap1 represses nuclear activation of antioxidant responsive elements by Nrf2 through binding to the amino-terminal Neh2 domain." Genes and Development. 13. 65-86 (1999)

Itoh,K.：“Keap1 通过与氨基末端 Neh2 结构域结合，抑制 Nrf2 对抗氧化反应元件的核激活。”

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Regulation of acquired immune cell responses by S-adenosylmethionine metabolism and its subcellular localization

批准号：

23K18194
项目类别：

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
资助金额：

$4.08万
财政年份：

2023
负责人：

五十嵐和彦
依托单位：

Tohoku University

Elucidation of mechanisms in iron-driven pancreatic cancer cell metastasis

批准号：

22H00443
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
资助金额：

$27.21万
财政年份：

2022
负责人：

五十嵐和彦
依托单位：

Tohoku University

Development of anti-cancer strategy by exploiting BACH1 addiction

批准号：

20KK0176
项目类别：

Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
资助金额：

$11.56万
财政年份：

2020
负责人：

五十嵐和彦
依托单位：

Tohoku University