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ASK1分子の活性制御機構に基づくアポトーシス制御法の開発と応用

基于ASK1分子活性调控机制的细胞凋亡调控方法的开发及应用

基本信息

批准号：
13557152
负责人：
一條秀憲
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13557152/
关键词：
ASK1 ASK2 MAPキナーゼアポトーシスストレス

项目摘要

本研究計画は、細胞死に共通する分子メカニズムを標的とすることが、口腔組織変性疾患に広く共通する細胞死抑制法の開発、ひいては口腔組織変性疾患治療法ならびに予防法の開発に繋がるとの構想のもと、多種多様な細胞死のシグナル伝達機構として働くことが明らかになりつつあるASK1-MAPキナーゼ系の分子制御機構に着目し、アポトーシス制御法の分子基盤の提供ならびに革新的口腔組織変性疾患治療法の開発・実用化を目指して研究を遂行した。アポトーシスのシグナル伝達におけるASK1-MAPキナーゼ系の機能を中心に解析を行い、以下に列挙する知見を得た。1)ASK1ノックアウトマウスの解析から、ASK1-MAPキナーゼ系がTNFならびに酸化ストレスによって誘導されるJNKとp38の持続的活性化に特異的に必要であること、またTNFならびに酸化ストレスによって誘導されるアポトーシスに必須の分子であることが明らかになった。2)ASK1活性化機構として、新たにASK1同士の強いオリゴマー形成に伴う活性化ループの自己リン酸化の重要性が明らかになった。3)ASK1はその活性化の程度に応じてアポトーシスのみならずケラチノサイトの分化を誘導しうることが明らかになった。さらに、p38MAPキナーゼ阻害剤を用いた実験等から、ASK1による細胞分化誘導は主にp38MAPキナーゼが活性化されることによるものであることが示唆された。4)少なくとも2種類のphosphatase、PP5ならびにCDC25Aがそれぞれ異なるメカニズムによるASK1の抑制性制御機構として機能することが明らかになった。5)ASK1が仲介する新たなシグナル伝達機構として、小胞体ストレスによるアポトーシスが判明した。

This research project aims to develop a common molecular control method for cell death in oral tissue diseases, and to develop a common molecular control method for oral tissue diseases. The molecular control mechanism of ASK1-MAP system is proposed. The development and application of molecular matrix for the treatment of oral tissue disorders are being studied. ASK1-MAP is the key to understanding the functions of the system. 1)ASK1-MAP is a necessary molecule for the activation of TNF-related enzymes, which is induced by JNK and p38. 2) ASK1 activation mechanism and new ASK1 system are important for the formation of ASK1 activation mechanism and its acidification. 3)ASK1 is activated to a certain extent. The p38 MAP inhibitor is activated by ASK1. The p38MAP inhibitor is activated by ASK 1. 4)The inhibitory control mechanism of ASK1 is different from that of PP5 and CDC25A. 5)ASK1 is a new medium for identifying the mechanisms and mechanisms of cellular communication.