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ASK1-MAPキナーゼ系を介するアポトーシスシグナル伝達機構の解明

阐明ASK1-MAP激酶系统介导的细胞凋亡信号转导机制

基本信息

批准号：
11148210
负责人：
一條秀憲
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148210/
关键词：
ASK1 アポトーシス MAPキナーゼ

项目摘要

アポトーシスは、免疫システムの恒常性維持に最も重要な細胞機能のひとつである。本研究計画では、TNF、Fas、物理・化学的ストレス等による多種多様なアポトーシス誘導刺激のシグナル伝達機構として働くことが明らかになりつつあるASK1-MAPキナーゼ系の分子制御機構に着目し、ASK1活性制御機構の分子的理解ならびにアポトーシスのシグナル伝達におけるASK1の役割の解明を目的として研究を行なった。前年度までの研究成果からASK1活性制御機構の分子機構として、チオレドキシンならびにTRAF2がそれぞれASKlの活性抑制因子ならびに活性化因子として機能していることが明らかになっていた。本年度は両者の相対関係を検討した結果、TNF-TRAF2系によるASKlの活性化機構ではTRAF2とASK1の結合に先行してチオレドキシンの不活化ならびにASK1からの解離が誘導されることが明らかになった。また、ASK1によって誘導されるアポトーシスの過程では、ASKlによって活性化されたJNKによるBcl-2のリン酸化が重要な役割を果たしていることが明らかにされた。さらに構成的活性化型ASKlを用いた実験等により、細胞内でのASK1の活性化はアポトーシスのみならず、ASK1の活性化の程度に応じて細胞分化を誘導しうることが明らかになった。さらにASK1による細胞分化誘導は主にp38が活性化されることによるものであることが示唆された。われわれは本年度の研究成果として、TNFがASK1-MAPキナーゼ系の活性化に至る分子機構を明らかにした。またASK1が強く活性化されるとASK1-JNK系がBcl-2のリン酸化を介してアポトーシスを誘導するのに対し、ASK1-p38系は少なくとも一部の細胞で分化誘導に働くことが明らかになり、分化と死のシグナル伝達の連続性が示唆された。

The cellular function of the most important cells is to maintain the constancy of the most important cells. In this study, we plan to conduct a variety of experiments, such as TNF, Fas, physical and chemical chemistry, and so on, to stimulate the development of many kinds of medical institutions, such as the molecular control mechanism of the molecular system of the ASK1-MAP system. The understanding of the molecules of the ASK1 active control mechanism. The purpose of the research is to improve the performance of the ASK1 system. The results of the previous year's research show that the ASK1 activity control mechanism, the molecular mechanism, the TRAF2, the ASKl activity inhibitor, the activation factor, the activation factor, the activation factor, The results of this year's election were compared with each other, and the TNF-TRAF2 system ASKl activation mechanism TRAF2 ASK1 activity combined with the lead-in response to inactivating ASK1 dissociation spoolers will enable you to understand how to do so. The results show that the process is different, and that the ASKl response is very important in the process of JNK and Bcl-2 acidification. in this paper, the results show that there are significant changes in the process and the activation of the Bcl-2 system. The active type of ASKl was activated by intracellular ASK1, intracellular DNA, cellular differentiation, cellular differentiation and so on. The leader of ASK1 cell differentiation is the host p38. The activation of p38 cell is related to cell differentiation. This year, the research results of this year are reviewed, and the activation of TNFs ASK1-MAP laboratory is reported to the molecular institutions. The activation of the ASK1-JNK system, the activation of the Bcl-2 system, the activation of the ASK1-JNK system, the activation of the ASK1-p38 system, the activation of the ASK1-p38 system, the activation of the cell, the activation, the acidification, the acidification, the activation, the