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神経組織形成機構におけるASK1-MAPキナーゼ系の役割

ASK1-MAP激酶系统在神经组织形成机制中的作用

基本信息

批准号：
11152208
负责人：
一條秀憲
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152208/
关键词：
ASK1 アポトーシス MAPキナーゼ

项目摘要

本研究計画は、ASK1-MAPキナーゼ系の分子制御機構に着目し、特に神経細胞におけるASKlを介した死と分化のシグナル伝達経路を明らかにすることにより、神経組織形成機構の細胞内分子機構解明に努めた。まず、神経細胞死のin vitroモデル系として、NGF依存性神経細胞からのNGF枯渇によって誘導される細胞死におけるASK1-MAPキナーゼ系の役割を検討した。その結果、1)PC12細胞においてNGF除去によりASK1-MAPキナーゼ系が速やかに活性化され、2)ASK1のドミナントネガティブ変異体によってNGF除去による神経細胞死が部分的に抑制され、3)構成的活性化型ASK1を過剰発現させると顕著なアポトーシス誘導が観察された。以上のことから少なくとも神経細胞において神経栄養因子枯渇による細胞死にASK1-MAPキナーゼ系が深く関わっていることが示唆された。次に神経細胞分化におけるASK1-MAPキナーゼ系の検討した。NGFによって分化したPC12細胞とは異なり、未分化PC12細胞においては構成的活性化型ASK1を発現させると顕著な神経突起の伸張が誘導されるとともに、ニューロフィラメントのリン酸化、TauならびにtublinβIIIの発現上昇が認められ、神経細胞への分化が誘導されることが明かとなった。さらにASK1によって分化したPC12細胞は、血清非存在下でも長期に生存が維持されることが判明し、ASK1が分化のみならず生存シグナルも仲介しうることが示唆された。一方、アデノウイルスベクターを用いて構成的活性化型ASK1を未分化PC12細胞に過剰に発現させた場合には、NGFによって分化したPC12細胞と同様にJNKの活性化とともに細胞死が誘導された。これらの結果は、ASK1の作用が細胞の種類や分化状態によって異なりうることを示唆するとともに、ASK1の活性化の程度によって同一の細胞でも全く異なる反応性をもつことが示唆された。

This research project focuses on the molecular control mechanism of the ASK1-MAP system and specializes in ASK1-MAP cells.た死とdifferentiationのシグナル伝达経路を明らかにすることにより, the intracellular molecular mechanism of the divine tissue formation mechanism is explained by にNUめた.まず、神経狠的 in vitro モデル system として, NGF-dependent nerve cells からのNGF dry によってInduces される cell death におけるASK1-MAP キナーゼsystem の佤 Cut を検検した. Results, 1) PC12 cells were removed by NGF removal and ASK1-MAP was usedナーゼsystem がspeedやかにactivatedされ、2)ASK1のドミナントネガティブ変different The body's NGF removes the dead part of the body's cells and inhibits the activity of 3). Sexualized type ASK1 is a kind of person who has passed the test and is now a child. The above のことから小なくとも神経cell において神経栄trophic factor dry 渇による cell死にASK1-MAPキナーゼ式が深く关わっていることが时憆された. ASK1-MAP gene cell differentiation system. NGF is different for differentiated PC12 cells and undifferentiated PC12 cells. The activated type ASK1 composed ofともに、ニューロフィラメントのリン acidification、TauならびにtublinβII I'm aware of the rise of I's disease, and I'm aware of the differentiation of myocardial cells.さらにASK1 is used to differentiate PC12 cells and maintain long-term survival in the absence of serum.ることがcognitionし、ASK1がdifferentiationのみならずsurvivalシグナルも中曰しうることがshows instructingされた. On the one hand, the activated form of ASK1 composed of アデノウイルスベクターを and undifferentiated PC12 cells was produced using いて. In this case, NGF can differentiate PC12 cells, activate JNK, and induce cell death.これらのRESULTSは、ASK1の EffectがTypes of cells and differentiation status The degree of activation of ASK1 and ASK1 depends on the degree of activation of the same cell and the resistance of the same cells.