形態形成におけるASKファミリー分子の役割

ASK 家族分子在形态发生中的作用

• 批准号: 10171237
• 负责人: 一條 秀憲
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10171237/
• 关键词: ASK1; アポトーシス; MAPキナーゼ; Traf; Daxx

アポトーシスは、個体の形態形成に最も重要な細胞機能メカニズムのひとつである。本研究の大きな目的は、ASK1(Apoptosis Signal-regulating Kinase 1)を介したアポトーシスシグナル伝達経路を明らかにすることにより、形態形成におけるアポトーシスの細胞内分子機構解明に努めるものであり、本年度は特にASK1結合蛋白質によるASKl活性化機構の解析を進めた。(1) ASK1抑制性制御分子としてのチオレドキシンの同定:ASK1活性化の分子機構を明らかにする目的で、酵母two-hybridシステムを用いASK1結合タンパク質の解析を行ったところ、酸化還元(レドックス)タンパク質、チオレドキシン(Trx)がASK1のN末端に直接結合することを見いだし、チオレドキシンがASK1の特異的抑制因子として活性酸素種によるASK1活性化を介したアポトーシスにおける負の制御機構に奇与していることを明らかにした。(2) ASK1活性化制御分子としてのTRAF2の同定:TNFのシグナル伝達分子であるTRAF2の直接的なエフェクター分子としてのASK1の可能性について検討を行なったところ、TRAF2はASK1に結合するとともにASK1を活性化し、TNFシグナル伝達におけるJNK pathwayにおいてTRAF2-ASK1経路がたいへん重要な位置を占めることが明らかにされた。(3) ASK1活性化制御分子としてのDaxxの同定:Fasからのシグナル伝達分子DaxxとASK1の関連性について検討したところ、DaxxはASK1に結合するとともにASK1を活性化し、Fasシグナル伝達におけるJNK pathwayにおいてDaxx-ASK1経路が生理的役割を持つことが明らかにされた。以上のように本年度はASK1活性制御分子メカニズムとしてひとつの抑制因子とふたつの活性化因子の同定に成功した。今後はこれらの分子機構を介したシグナル伝達が形態形成におけるアポトーシスにどのように関わっているかを生体内で明らかにする必要がある。

Youdaoplaceholder0 アポト シス シス である, individual <s:1> morphology formation に is the most <s:1> important な cellular function メカニズム ひと ひと である である. The main objective of this study is な な, aiming to and ASK1(Apoptosis Signal-regulating Kinase) 1) を interface し た ア ポ ト ー シ ス シ グ ナ ル 伝 を Ming da 経 road ら か に す る こ と に よ り, morphogenetic に お け る ア ポ ト ー シ ス の intracellular molecules agencies interpret に Mr め る も の で あ り, this year's は に ASK1 binding protein に よ る ASKl activeness institutions の parsing を into め た. (1) ASK1 inhibitory system royal molecular と し て の チ オ レ ド キ シ ン の with: ASK1 activeness の molecular institutions を Ming ら か に す る purpose で, yeast two hybrid シ ス テ ム を with い ASK1 combining タ ン パ ク qualitative analytical line を っ の た と こ ろ, acidification and yuan (レ ド ッ ク ス) タ ン パ ク qualitative, チ オ レ ド キ シ ン が (Trx) ASK1 の N terminal に directly combined す る こ と を see い だ し, チ オ レ ド キ シ ン が ASK1 の specific inhibitory factor と し て acid active element of に よ る ASK1 activeness を interface し た ア ポ ト ー シ ス に お け る negative の imperial institutions に with し て い る こ と を Ming ら か に し た. (2) ASK1 activation system royal molecular と し て の TRAF2 の with: TNF の シ グ ナ ル 伝 operatives で あ る TRAF2 の direct な エ フ ェ ク タ ー molecular と し て の ASK1 の possibility に つ い て 検 line for を な っ た と こ ろ, TRAF2 は ASK1 に combining す る と と も に ASK1 を activeness し, TNF シ グ ナ ル 伝 da に お け る JNK pathway に お い て TRAF2 - ASK1 経 road が た い へ を ん な important position of め る こ と が Ming ら か に さ れ た. (3) ASK1 activation system royal molecular と し て の Daxx の with: Fas か ら の シ グ ナ ル 伝 operatives Daxx と ASK1 の masato even sex に つ い て beg し 検 た と こ ろ, Daxx は ASK1 に combining す る と と も に ASK1 を activeness し, Fas シ グ ナ ル 伝 da に お け る JNK pathwayにお にお てDaxx-ASK1 が physiological section を holder にされた にされた とが とが ら ら にされた. Above の よ う に this year は ASK1 active system of imperial molecular メ カ ニ ズ ム と し て ひ と つ の inhibitory factor と ふ た つ の activation factor の be に successful し た. Future は こ れ ら の molecular institutions を interface し た シ グ ナ ル 伝 da が morphogenetic に お け る ア ポ ト ー シ ス に ど の よ う に masato わ っ て い る か を born in vivo で Ming ら か に す る necessary が あ る.

项目成果

Nishitoh,H.: "ASK1 is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2." Molec.Cell. 2. 389-395 (1998)

Nishitoh,H.：“ASK1 对于 TRAF2 激活 JNK/SAPK 至关重要。”

Chang,H.Y.: "Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) by the adapter protein daxx." Science. 281. 1860-1863 (1998)

Chang,H.Y.：“接头蛋白 daxx 激活凋亡信号调节激酶 1 (ASK1)。”

Saitoh,M.: "Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase (ASK) 1." EMBO J.17. 2596-2606 (1998)

Saitoh,M.：“哺乳动物硫氧还蛋白是细胞凋亡信号调节激酶 (ASK) 1 的直接抑制剂。”

Takeda,K.: "Identification of a novel bone morphogenetic protein-responsive gene that may function as a noncoding RNA." J.Biol.Chem.273. 17079-17085 (1998)

Takeda,K.：“鉴定出一种新型骨形态发生蛋白反应基因，该基因可能充当非编码 RNA。”

Berestetskaya,Y.V.: "Regulation of apoptosis by alhpa subunits of G12 and G13 proteins via apoptosis signal-regulating." J.Biol.Chem.273. 27816-27823 (1998)

Berestetskaya，Y.V.：“G12 和 G13 蛋白的 alhpa 亚基通过细胞凋亡信号调节来调节细胞凋亡。”