权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

形態形成におけるASKファミリー分子の役割

ASK 家族分子在形态发生中的作用

基本信息

批准号：
10171237
负责人：
一條秀憲
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10171237/
关键词：
ASK1 アポトーシス MAPキナーゼ Traf Daxx

项目摘要

アポトーシスは、個体の形態形成に最も重要な細胞機能メカニズムのひとつである。本研究の大きな目的は、ASK1(Apoptosis Signal-regulating Kinase 1)を介したアポトーシスシグナル伝達経路を明らかにすることにより、形態形成におけるアポトーシスの細胞内分子機構解明に努めるものであり、本年度は特にASK1結合蛋白質によるASKl活性化機構の解析を進めた。(1) ASK1抑制性制御分子としてのチオレドキシンの同定:ASK1活性化の分子機構を明らかにする目的で、酵母two-hybridシステムを用いASK1結合タンパク質の解析を行ったところ、酸化還元(レドックス)タンパク質、チオレドキシン(Trx)がASK1のN末端に直接結合することを見いだし、チオレドキシンがASK1の特異的抑制因子として活性酸素種によるASK1活性化を介したアポトーシスにおける負の制御機構に奇与していることを明らかにした。(2) ASK1活性化制御分子としてのTRAF2の同定:TNFのシグナル伝達分子であるTRAF2の直接的なエフェクター分子としてのASK1の可能性について検討を行なったところ、TRAF2はASK1に結合するとともにASK1を活性化し、TNFシグナル伝達におけるJNK pathwayにおいてTRAF2-ASK1経路がたいへん重要な位置を占めることが明らかにされた。(3) ASK1活性化制御分子としてのDaxxの同定:Fasからのシグナル伝達分子DaxxとASK1の関連性について検討したところ、DaxxはASK1に結合するとともにASK1を活性化し、Fasシグナル伝達におけるJNK pathwayにおいてDaxx-ASK1経路が生理的役割を持つことが明らかにされた。以上のように本年度はASK1活性制御分子メカニズムとしてひとつの抑制因子とふたつの活性化因子の同定に成功した。今後はこれらの分子機構を介したシグナル伝達が形態形成におけるアポトーシスにどのように関わっているかを生体内で明らかにする必要がある。

The most important cell function in the morphogenesis of individuals The main purpose of this study is to elucidate ASK1 (Apoptosis Signal-regulating Kinase 1) pathway, and to elucidate ASK1 activation mechanism in morphogenesis. (1)ASK1 inhibitory control molecules are identified as follows: ASK1 activation molecular mechanism for the purpose of clarification, yeast two-hybrid system using ASK1 binding protein analysis for the purpose of clarification, acidification of ASK1 protein, direct binding of ASK1 (Trx) to the N-terminal of ASK1, specific inhibitors of ASK1 activation, and negative control mechanism for the purpose of clarification. (2)ASK1 activation control molecules and TRAF2 identity:TNF and TRAF2 direct molecules and ASK1 possibility to discuss, TRAF2 ASK1 binding to ASK1 activation, TNF and TRAF2-ASK1 pathway, JNK pathway, TRAF2-ASK1 pathway, important position. (3)ASK1 activation control molecule and Daxx identity:Fas, Daxx ASK1 association, ASK1 activation, Fas, Daxx ASK1 association, Daxx ASK1 pathway, Dax-ASK1 pathway, Dax1 pathway, Dax-ASK1 pathway, Dax-ASK1 This year, ASK1 activity control molecules were successfully identified. In the future, it is necessary to develop molecular mechanisms for morphological formation.