口腔疾患に関わるストレスシグナル解明への遺伝学的アプローチ

阐明与口腔疾病相关的应激信号的遗传学方法

• 批准号: 20249074
• 负责人: 一條 秀憲
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249074/
• 关键词: p38; ストレス; 線虫

本研究は、我々がこれまで携わってきたストレス応答キナーゼに関する研究手法ならびに研究成果をもとに、線虫C.elegansならびにショウジョウバエS2細胞を用いた遺伝子探索によってストレス応答を制御する新たなリン酸化シグナル経路を見出し、マウスを用いた口腔発がん系ならびに粘膜自然免疫系での検証までを行うことで、ストレス応答異常をターゲットとした口腔疾患の新たな予防、診断、治療法の基盤開発を目指すものである。本年度は(1)線虫におけるp38活性検出系の構築、(2)p38活性刺激および刺激条件の検討、(3)ショウジョウバエS2細胞におけるp38活性検出系の構築の3項目について研究を開始し、それぞれ、(1)転写因子CHOPの転写活性化領域(CHOP-TA)と、酵母由来の転写因子GAL4のDNA結合領域(GAL4-BD)との融合タンパク質と、GAL4結合DNA配列の下流にGFP遺伝子を繋いだレポーター遺伝子をあらかじめ細胞に発現させる系の構築、(2)MMSに加えて、マウスの口腔発がんモデルに用いる4-nitroquinoline 1-oxide(4-NQO)が培養細胞や線虫でのp38活性検出系において有効であることの検討、(3)線虫での検出系のバックアップとして、哺乳類細胞よりはるかに効率よくRNAi法による遺伝子ノックダウンが可能であるショウジョウバエS2細胞におけるp38活性検出系の構築を行った。

This research is based on the research method and research results of the nematodes and nematodes. C.elegans ならびにショウジョウバエS2 cellsをExplore the によってストレス応 Answer をcontrol the する新たなリン acidified シグナル経路を见出し, マウスを Used いた Oral 発がん system ならびにMucosal natural immune system での検证までを行うことで, ストレス応Anomaly をターゲットとしたOral diseases の新たな Basics of prevention, diagnosis, and treatment methods の开発を Eyes refers to すものである. This year's work includes (1) Construction of the C. elegans p38 activity system, (2) p38 activity stimulation and stimulation conditions, (3) S2 cell development of S2 cells. The p38 activity detection system construction and construction project 3 projects have started, including the start of research, (1) CHOP activation field (CHOP-TA), and the origin of yeast. GAL4's DNA-binding domain (GAL4-BD), GAL4-binding DNA binding domain, GAL4-binding DNA binding domain, GFP legacy subtype, GAL4-BDー伝子をあらかじめcellに発成させるsystemのconstruct, (2)MMSに加えて,マウスの口発がんモデルに用いる4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO) cultured cells and nematodes p38 active 検出线において Effective であることの検 Discussion, (3) nematode での検出线のバックアップとして, feeding Breast cell efficiency and RNAi method are possible The activity of p38 in S2 cells of the であるショウジョウバエS2 cell line is constructed by 検出行った.