Resumption of intracellular Ca2+ cycling as a novel therapeutic strategy for heart failure
恢复细胞内 Ca2 循环作为心力衰竭的新治疗策略
基本信息
- 批准号:17590717
- 负责人:
- 金额:$ 1.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Altered cellular Ca^<2+> handling plays a key role in the pathophysiology of heart failure. A typical aspect of failing heart cells is a decrease in the ability to load Ca^<2+> in the sarcoplasmic reticulum (SR), which results in a decreased amplitude and a slowed decay rate of Ca^<2+> transients, and an increased diastolic [Ca^<2+>]_i. This unloaded SR Ca^<2+> could be ascribed to a decrease in Ca^<2+> re-uptake by SR Ca^<2+> ATPase (SERCA), an increase in Ca^<2+> extrusion by the over-expression of Na^+/Ca^<2+> exchange (NCX), and an increase in the SR Ca^<2+> leak by the dissociation of FK506-binding proteins from the SR Ca^<2+> release channel. Many inotropic agents including digitalis and β-receptor agonists have failed to improve long-term prognosis of heart failure in clinical studies. For the SR Ca2+ uptake, drugs that enhance SR Ca^<2+> uptake in a cAMP-independent manner, including protein phosphatase inhibitors and MCC-135, are candidates. In 2005, we initially investigated … More the effect of a direct SERCA activator, MCC-135, on the profiles of Ca^<2+> transients and cell contraction in isolated rat cardiomyocytes. Unfortunately, we could not obtain significant inotropic effects of MCC-135. In 2006, we studied the effect of I-1, a specific protein phosphatase-1 inhibitor on cellular Ca^<2+> handling in permeabilized rat ventricular myocytes. As a result, I-1 increased SR Ca^<2+> content without altering SR Ca^<2+> release manner. For NCX, we clarified the inhibition modality of novel specific inhibitors of NCX, SEA0400 and SN-6 using patch clamp technique in guinea pig ventricular myocytes. SN-6 inhibited Ca^<2+> influx mode of NCX selectively, and SEA0400 equally blocked both Ca^<2+> efflux and influx mode. SEA0400 also protected rat perfused hearts against ischemia/reperfusion injury by preserving high energy metabolism. Despite limitations for clinical use, the combination of these agents may restore cellular Ca^<2+> cycling and improve cardiac function with less toxicity. Less
细胞Ca^2+处理的改变在心力衰竭的病理生理学中起着关键作用。衰竭心脏细胞的一个典型方面是肌浆网(SR)中Ca^2+负荷能力的降低,这导致Ca^2+瞬变的幅度降低和衰减速率减慢,以及舒张期[Ca^2+] i增加。这种未负载的SR Ca^2+可归因于SR Ca^2+ ATP酶(SERCA)对Ca^2+再摄取的减少,Na^+/Ca^2+交换(NCX)的过度表达增加了Ca^2+的排出,以及FK 506结合蛋白从SR Ca^2+释放通道解离增加了SR Ca^2+泄漏。临床研究发现,洋地黄类和β受体激动剂等多种正性肌力药物均不能改善心力衰竭的长期预后。对于SR Ca 2+摄取,以cAMP非依赖性方式增强SR Ca^2+摄取的药物,包括蛋白磷酸酶抑制剂和MCC-135,是候选药物。2005年,我们初步调查了 ...更多信息 直接SERCA激活剂MCC-135对离体大鼠心肌细胞中Ca^2+瞬变和细胞收缩的影响。不幸的是,我们无法获得MCC-135的显著变力作用。2006年,我们研究了I-1(一种特异性蛋白磷酸酶-1抑制剂)对透化大鼠心室肌细胞Ca^2+处理的影响。结果表明,I-1可增加肌浆网Ca^2+含量,但不改变肌浆网Ca^2+释放方式.对于NCX,我们利用膜片钳技术阐明了新型NCX特异性抑制剂SEA 0400和SN-6在豚鼠心室肌细胞中的抑制模式。SN-6选择性地抑制NCX的Ca^2+内流模式,而SEA 0400则同时抑制Ca^2+内流和外流模式。SEA 0400还通过保持高能量代谢保护大鼠灌流心脏免受缺血/再灌注损伤。尽管临床应用存在局限性,但这些药物的联合应用可以恢复细胞Ca^2+循环并改善心脏功能,且毒性较小。少
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Evaluation of right and left ventricular function by quantitative blood-pool SPECT (QBS) : Comparison with conventional methods and quantitative gated SPECT (QGS).
通过定量血池 SPECT (QBS) 评估右心室和左心室功能:与常规方法和定量门控 SPECT (QGS) 的比较。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Chimushi M;Izumi D;Komura S;Ahara S;Satoh A;Furushima H;Washizuka T;Aizawa Y;Keiichi Odagiri
- 通讯作者:Keiichi Odagiri
Endoplasmic reticulum Ca2+ depletion induces endothelial cell apoptosis independently of caspase-12
- DOI:10.1016/j.cardiores.2005.11.023
- 发表时间:2006-03-01
- 期刊:
- 影响因子:10.8
- 作者:Nakano, T;Watanabe, H;Hayashi, H
- 通讯作者:Hayashi, H
Different actions of cardioprotective agents on mitochondrial Ca2+ regulation in a Ca2+ paradox-induced Ca2+ overload.
在 Ca2 悖论诱导的 Ca2 超载中,心脏保护剂对线粒体 Ca2 调节的不同作用。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:3.3
- 作者:Masaki Matsunaga;M. Saotome;H. Satoh;H. Katoh;H. Terada;H. Hayashi
- 通讯作者:H. Hayashi
A selective inhibitor of Na+/Ca2+ exchanger, SEA400, preserves cardiac function and high-energy phosphates against ischemia/reperfusion injury.
SEA400 是 Na /Ca2 交换器的选择性抑制剂,可保护心脏功能和高能磷酸盐免受缺血/再灌注损伤。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Buensuceso CS;Obergfell A;Soriani A;Eto K;Miosses WB;Arias-Salgado EG;Kawakami T;Shattil SJ;Niu Chenfung et al.
- 通讯作者:Niu Chenfung et al.
Arrhythmogenic effects of arsenic trioxide in patients with acute promyelocytic leukemia and an electrophysiological study in isolated guinea pig papillary muscles.
- DOI:10.1253/circj.70.1407
- 发表时间:2006-11
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:K. Yamazaki;H. Terada;H. Satoh;K. Naito;A. Takeshita;A. Uehara;H. Katoh;K. Ohnishi;H. Hayashi
- 通讯作者:K. Yamazaki;H. Terada;H. Satoh;K. Naito;A. Takeshita;A. Uehara;H. Katoh;K. Ohnishi;H. Hayashi
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
SATOH Hiroshi其他文献
SATOH Hiroshi的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('SATOH Hiroshi', 18)}}的其他基金
Study for intracellular direct effects of renin-angiotensin system in diabetic hearts
肾素-血管紧张素系统对糖尿病心脏细胞内直接作用的研究
- 批准号:
22590776 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mother-to-child kinetics and exposure assessment model for co-exposure to methylmercury and POPs during perinatal periods
围产期甲基汞和持久性有机污染物共同暴露的母婴动力学和暴露评估模型
- 批准号:
21249039 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Does selenium deficiency deteriorate the effects of methylmercury exposure?
缺硒是否会恶化甲基汞暴露的影响?
- 批准号:
18209022 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Study for detection of intracellular sodium transients and their pathophysiological roles in myocytes
心肌细胞内钠瞬变检测及其病理生理作用的研究
- 批准号:
15590733 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Neurobehavioral effects of low-dose long-term methylmercury exposures in mice
低剂量长期甲基汞暴露对小鼠神经行为的影响
- 批准号:
13307014 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Study for the Abnormality of Intracellular Ca^<2+> Regulation in Failing Hearts
衰竭心脏细胞内Ca^<2>调节异常的研究
- 批准号:
13670701 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
An occupational health approach to prevent the lifestyle-related diseases based on genetic information.
基于遗传信息预防生活方式相关疾病的职业健康方法。
- 批准号:
13557029 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Study for the Abnormality of Intracellular Calcium Regulation in Myocardial Ischemia
心肌缺血时细胞内钙调节异常的研究
- 批准号:
11670670 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Genotoxicity of airborne particles from the urban area in Sapporo : Evaluation of the particulate samples collected over 22 year by bioassays
札幌市区空气中颗粒物的遗传毒性:通过生物测定法对 22 年来收集的颗粒物样本进行评估
- 批准号:
09557033 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Microdialytic and behavioral pharmacological evaluation of mice offspring prenatally exposed to low-level methylmercury.
对产前暴露于低水平甲基汞的小鼠后代进行微透析和行为药理学评估。
- 批准号:
08457124 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
相似国自然基金
Calcium/NFAT/GLUT3通路调控糖酵解代谢在CAR-T细胞耗竭中的作用和机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
钙信号负向调节因子IRBIT抑制肝癌细胞恶性生物学行为的分子机制研究
- 批准号:31960151
- 批准年份:2019
- 资助金额:40.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
基于钙信号特征机制的肿瘤转移调控研究
- 批准号:31970729
- 批准年份:2019
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
一种拟南芥IP3结合蛋白作用机制及功能研究
- 批准号:31970723
- 批准年份:2019
- 资助金额:60.0 万元
- 项目类别:面上项目
miR-30调控Calcium/Calcineurin通路在慢性肾脏病心肌保护中的作用
- 批准号:81670699
- 批准年份:2016
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
钙磷基纳米粒子的分布降解及其成骨系细胞响应机制研究
- 批准号:81171682
- 批准年份:2011
- 资助金额:60.0 万元
- 项目类别:面上项目
TRPCs,STIMs及Orais在钙敏感受体介导钙内流及一氧化氮生成中作用和机制研究
- 批准号:31160239
- 批准年份:2011
- 资助金额:53.47 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
缺氧状况下ATP对血管的调节作用
- 批准号:81041100
- 批准年份:2010
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:专项基金项目
水稻OsCAS(Calcium-sensing Receptor)基因的功能分析
- 批准号:30900771
- 批准年份:2009
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
小胶质细胞转核P2X7受体介导的生物学效应的研究
- 批准号:30970918
- 批准年份:2009
- 资助金额:33.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Modeling the spatiotemporal properties of crosstalk between RYR-mediated and IP3R-mediated calcium signaling in cardiac myocytes
模拟心肌细胞中 RYR 介导和 IP3R 介导的钙信号传导之间串扰的时空特性
- 批准号:
10701689 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
CaMKII activation and regulation in adult cardiac myocytes
成人心肌细胞中 CaMKII 的激活和调节
- 批准号:
10687251 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
CaMKII activation and regulation in adult cardiac myocytes
成人心肌细胞中 CaMKII 的激活和调节
- 批准号:
9905549 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
CaMKII activation and regulation in adult cardiac myocytes
成人心肌细胞中 CaMKII 的激活和调节
- 批准号:
10540169 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Interactome of splice variants of the ß2-subunit of L-type voltage-gated calcium channels in cardiac myocytes.
心肌细胞中 L 型电压门控钙通道 α2 亚基剪接变体的相互作用组。
- 批准号:
298934841 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Research Grants
Mechanisms for Stem Cell Differentiation into Cardiac Myocytes
干细胞分化为心肌细胞的机制
- 批准号:
7894735 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Mechanisms for Stem Cell Differentiation into Cardiac Myocytes
干细胞分化为心肌细胞的机制
- 批准号:
7661180 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别:
Investigation of arrhythmias in anthropomorphized murine cardiac myocytes.
拟人化小鼠心肌细胞心律失常的研究。
- 批准号:
7544841 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 1.66万 - 项目类别: