院内感染治療薬バンコマイシンの不斉合成研究

治疗医院感染药物万古霉素的不对称合成研究

• 批准号: 13740358
• 负责人: 神川 憲
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13740358/
• 关键词: バンコマイシン; 軸不斉; アレーンクロム錯体; 面不斉; クロスカップリング; アトロプ異性

(アレーン)遷移金属錯体による不斉反応は、これまでにも数多く報告されているが、そのほとんどが(アレーン)錯体の側鎖における不斉点の制御や芳香族への求核置換によるものであった。既に、(アレーン)クロム錯体の持つ面不斉を利用した立体選択的鈴木ー宮浦クロスカップリング反応により、軸不斉光学活性ビアリール化合物を効率良く合成する手法を開発し、単一のアレーンクロム錯体から軸異性体の両アトロプ異性体を完璧に作り分けることができるようになったことは報告している。そこで、この方法論を用いて軸不斉を有する天然有機化合物の合成研究を行った。その結果、院内感染治療薬の最後の切り札とされているバンコマイシンの軸不斉を有するA-B環ビアリール骨格を世界ではじめて立体選択的に合成することに成功した。また、軸不斉を有する天然物合成研究の過程で、ベンジル位に水酸基を有するSyn体のビアリールクロム錯体を加熱還流を行った際に、クロムトリカルボニルが分子間で反対の芳香環面に完全に再配位して、面不斉の立体化学が完全に反転したAnti体が得られる興味深い現象も発見することができた。この反応において、ベンジル位側鎖のヘテロ原子が大いに関与しており、錯体の不安定構造の解消が反応の駆動力になっていることを明らかにすることができた。

(A) the transfer of metal complex, the transfer of metal complex. In this paper, a method for efficient synthesis of optically active compounds was developed by using the surface properties of the disjunction, and a single disjunction, disjunction and disjunction of the disjunction. The research on the synthesis of natural organic compounds was carried out in the field of methodology. The results, hospital infection treatment of the final cut, the axis of the A-B ring, the world's three-dimensional selection of the synthesis of the success During the synthesis of natural substances, the synthesis of natural substances, the synthesis of organic compounds, the synthesis of organic compounds, the synthesis of This is the first time that a person's body has been exposed to the influence of the unstable structure of the body.

项目成果

Kamikawa, K.; Tachibana, A.; Sugimoto, S.; Uemura, M: "Stereoselective Synthesis of Axially Chiral A-B ring System of Vacomycin Utilizing a Planar Chiral Arene Chromium Complex"Org. Lett.. 3. 2033-2036 (2001)

上川，K.；

K.Kamikawa, T.Sakamoto, M.Uemura: "Inversion of Planar Chirality vs. Axial Isomerization of Axially Chiral Biaryl Chromium Complexes"Synlett. (in press).

K.Kamikawa、T.Sakamoto、M.Uemura：“平面手性反转与轴向手性二芳基铬配合物的轴向异构化”Synlett。

G.Bringmann, m.Breuning, R-M.Pfeifer, W.A.Schenk, K.Kamikawa, M.Uemura: "The lactone concept -a novel approach to the metal-assisted atropselective construction of axially chiral biaryl systems"J. Organomet. Chem.. 67. 9227-9237 (2002)

G.Bringmann、m.Breuning、R-M.Pfeifer、W.A.Schenk、K.Kamikawa、M.Uemura：“内酯概念 - 金属辅助轴手性联芳基系统的阻转选择性构建的新方法”J。

Y.Tanaka, T.Sakamoto, K.Kamikawa, M.Uemura: "Tricarbonylchromium-Complexed Biaryls in Asymmetric Synthesis : Stereoselective Functionalization of Axially Chiral Biaryl Chromium Complexes"Synlett. (in press).

Y.Tanaka、T.Sakamoto、K.Kamikawa、M.Uemura：“不对称合成中的三羰基铬络合联芳基：轴向手性联芳基铬络合物的立体选择性官能化”Synlett。

Kamikawa, K., Watanabe, T., Uemura, M.: "Asymmetric Synthesis of Axially Chiral Biaryls Utilizing planar Chiral Arene Chromium Complexes"I. Synth. Org. Chem. Jpn.. 59. 1078-1085 (2001)

Kamikawa, K.、Watanabe, T.、Uemura, M.：“利用平面手性芳烃铬配合物不对称合成轴向手性联芳基化合物”I。