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Targeting Treg cells in cancer immunotherapy

癌症免疫治疗中的靶向 Treg 细胞

基本信息

批准号：
22H02920
负责人：
田中淳
金额：
$ 10.9万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02920/
关键词：
制御性T細胞がん免疫

项目摘要

免疫応答の抑制的制御に特化した細胞である制御性T細胞は、多くの腫瘍組織に大量に浸潤しがん免疫応答を抑制する。本研究では、制御性T細胞を選択的に除去し、免疫抑制を解除することで、どのようにがん微小環境の免疫応答を変化させ腫瘍に対する免疫応答を増強するかについて、その分子的基礎を明らかにし免疫動態機序に基づいたがん免疫療法の開発を目的としている。その理解は、既存のがん免疫療法や全身性Treg除去の副作用である自己免疫病を回避し、安全で効果的ながん治療法および予防法の開発に重要と考えられる。本年度は、制御性T細胞の選択的な除去により誘導される免疫応答の変化について、担がんマウスを用いた解析を実施した。特に、腫瘍に浸潤する制御性T細胞の除去前後における各細胞群の免疫関連分子（副刺激・副抑制分子等）の発現変化に焦点をあて、分子発現レベルの増減に相関したがん免疫応答の動態を明らかにした。また、腫瘍浸潤制御性T細胞の除去には、複数の免疫原性の異なった腫瘍マウスモデルを用い、除去前後におけるがん免疫応答の動態を解析した。さらに、これらのモデルで制御性T細胞除去により腫瘍が退縮したマウスに、同一腫瘍の再接種に対するがん免疫応答の効果を検証した。一方、腫瘍浸潤制御性T細胞の除去法として、正常組織の免疫細胞群に対する影響の少ない除去法を検討し、がん免疫応答を賦活しつつ副作用としての自己免疫病を回避する方法の開発を進めた。

The control of immune response suppression involves specialized cells, control T cells, and large amounts of infiltrated tumor tissue, which suppresses the immune response. This study focuses on the removal of regulatory T cells, the removal of immune suppression, and the treatment of tumors in the microenvironment of the immune system.するimmune response をincrease strength するかについて, the basis of そのmolecules を明らかにしImmune dynamic mechanism is based on the purpose of immunotherapy. It is understood that existing immunotherapy and systemic Treg removal have side effects and avoidance of autoimmune diseases, and safe and effective treatment methods and prevention methods are important and important. This year's selection of regulatory T cells included the removal of the immune response, the immune response, and the analysis of the control T cells. Immune-related molecules (side-stimulatory and side-suppressive molecules) of each cell group before and after removal of special and tumor-infiltrating regulatory T cells Etc.) の発appears to change にfocus をあて, molecule 発appears レベルのincrease and decrease にrelated したがんimmune 濜Answer のdynamic を明らかにした.また、tumor infiltration control T cells のremoval には、plural のimmunogenicity のisoなったtumorマウスモデルを Use い, remove the におけるがんimmune response のdynamic をanalytic した before and after removal.さらに、これらのモデルで Controlling T-cell removal によりTumor shrinkage したマウスに、The effect of re-vaccination of the same tumor is the same as the immune response. On the one hand, there is a method to remove tumor-infiltrating control T cells, and a method to remove the influence of immune cell groups on normal tissues.としてのAutoimmune diseaseをavoidanceするmethodの开発を进めた.