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ZAP70機能異常による自己免疫発症機序

ZAP70 功能障碍导致的自身免疫发病机制

基本信息

批准号：
11J03737
负责人：
田中淳
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J03737/
关键词：
自己免疫疾患免疫自己免疫 ZAP70 関節炎 ZAP-70

项目摘要

本研究では、T細胞受容体(TCR)のシグナル伝達に不可欠なZAP70分子の変異により自己免疫疾患を自然発症する複数のマウスモデルを用い、自己免疫疾患発症機序の解明と免疫自己寛容の理解を目的とした。ZAP-70分子とTCR-CD3ζ鎖との結合親和性が段階的に減弱した複数のZAP70変異ノックインマウスを作製し、結合親和性が一定のレベルに減弱されたマウスでは関節炎を含む自己免疫疾患を惹起し、さらに減弱されたマウスは免疫不全となり自己免疫には至らなかった。自己免疫疾患を惹起するシグナル減弱レベルでは、胸腺でのT細胞選択に於いて、自己免疫反応を抑制する制御性T細胞の選択および抑制能が著しく低下しており、同時に自己反応性の高いTCRを有するT細胞を選択した。これらのT細胞は、末梢に於いて、自己抗原に対し非常に高い増殖機能を示した。本研究の結果から、ZAP70変異などのTCRシグナル減弱により自己免疫疾患を惹起するマウスでは、制御性T細胞の抑制能が低下しており、さらに胸腺で選択された自己反応性の高いTCRによって内在するZAP-70機能減弱を補う強いTCRシグナルによって自己免疫疾患が惹起されると考えられる。

This study aimed to understand the role of ZAP70 in the development of T cell receptor (TCR) and its role in the understanding of immune response in the natural development of immune disorders. The binding affinity of ZAP-70 molecule and TCR-CD3 lock is gradually weakened, and the binding affinity of ZAP-70 molecule is gradually weakened. The immune response to immune disorders is suppressed by T cell selection in the thymus, and T cell selection in the thymus is suppressed by immune response. These T cells express their high reproductive function in response to their own antigens. The results of this study show that ZAP-70 is different from TCR, which is the cause of immune disorders, and that the inhibitory ability of inhibitory T cells is low.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Thymus, innate immunity and autoimmune arthritis : interplay of gene and environment

胸腺、先天免疫和自身免疫性关节炎：基因和环境的相互作用

DOI：
10.1016/j.febslet.2011.10.026
发表时间：
2011
期刊：
FEBS Letter
影响因子：
0
作者：
S. Okuda;M. Rasti;T. Kawata. S. Obi;Shimon Sakaguchi
通讯作者：
Shimon Sakaguchi

Breakdown of immune tolerance by quantitative and qualitative alterations of ZAP-70

ZAP-70 的定量和定性改变破坏免疫耐受

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
河田卓也;小尾晉之介;Atsushi Tanaka
通讯作者：
Atsushi Tanaka

Spontaneous development of autoimmune arthritis and colitis in ZAC mice

ZAC 小鼠自身免疫性关节炎和结肠炎的自发发展

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
河田卓也;小尾晉之介;Atsushi Tanaka;Takuya Kawata;Atsushi Tanaka;Takuya Kawata;Atsushi Tanaka;Takuya Kawata;田中淳
通讯作者：
田中淳

A Critical Range of ZAP-70 Produces Immunodeficiency and Autoimmunity

ZAP-70 的关键范围会产生免疫缺陷和自身免疫

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
河田卓也;小尾晉之介;Atsushi Tanaka;Takuya Kawata;Atsushi Tanaka;Takuya Kawata;Atsushi Tanaka;Takuya Kawata;田中淳;Atsushi Tanaka
通讯作者：
Atsushi Tanaka

ZAP70の変異と自己免疫疾患

ZAP70突变与自身免疫性疾病