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ZAP70機能異常による自己免疫発症機序

ZAP70機能異常による自己免疫発症機序
ZAP70 功能障碍导致的自身免疫发病机制
批准号：
11J03737
负责人：
田中 淳
金额：
$1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2011 至 2013
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J03737/
关键词：
自己免疫疾患免疫自己免疫ZAP70関節炎ZAP-70

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本研究では、T細胞受容体(TCR)のシグナル伝達に不可欠なZAP70分子の変異により自己免疫疾患を自然発症する複数のマウスモデルを用い、自己免疫疾患発症機序の解明と免疫自己寛容の理解を目的とした。ZAP-70分子とTCR-CD3ζ鎖との結合親和性が段階的に減弱した複数のZAP70変異ノックインマウスを作製し、結合親和性が一定のレベルに減弱されたマウスでは関節炎を含む自己免疫疾患を惹起し、さらに減弱されたマウスは免疫不全となり自己免疫には至らなかった。自己免疫疾患を惹起するシグナル減弱レベルでは、胸腺でのT細胞選択に於いて、自己免疫反応を抑制する制御性T細胞の選択および抑制能が著しく低下しており、同時に自己反応性の高いTCRを有するT細胞を選択した。これらのT細胞は、末梢に於いて、自己抗原に対し非常に高い増殖機能を示した。本研究の結果から、ZAP70変異などのTCRシグナル減弱により自己免疫疾患を惹起するマウスでは、制御性T細胞の抑制能が低下しており、さらに胸腺で選択された自己反応性の高いTCRによって内在するZAP-70機能減弱を補う強いTCRシグナルによって自己免疫疾患が惹起されると考えられる。
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会议论文
Thymus, innate immunity and autoimmune arthritis : interplay of gene and environment
胸腺、先天免疫和自身免疫性关节炎：基因和环境的相互作用
DOI： 10.1016/j.febslet.2011.10.026
发表时间： 2011
期刊： FEBS Letter
影响因子： --
作者： [S. Okuda, M. Rasti, T. Kawata. S. Obi, Shimon Sakaguchi]
通讯作者： Shimon Sakaguchi
Breakdown of immune tolerance by quantitative and qualitative alterations of ZAP-70
ZAP-70 的定量和定性改变破坏免疫耐受
DOI： --
发表时间： 2013
期刊：
影响因子： --
作者： [河田卓也, 小尾晉之介, Atsushi Tanaka]
通讯作者： Atsushi Tanaka
Spontaneous development of autoimmune arthritis and colitis in ZAC mice
ZAC 小鼠自身免疫性关节炎和结肠炎的自发发展
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [河田卓也, 小尾晉之介, Atsushi Tanaka, Takuya Kawata, Atsushi Tanaka, Takuya Kawata, Atsushi Tanaka, Takuya Kawata, 田中淳]
通讯作者： 田中淳
A Critical Range of ZAP-70 Produces Immunodeficiency and Autoimmunity
ZAP-70 的关键范围会产生免疫缺陷和自身免疫
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [河田卓也, 小尾晉之介, Atsushi Tanaka, Takuya Kawata, Atsushi Tanaka, Takuya Kawata, Atsushi Tanaka, Takuya Kawata, 田中淳, Atsushi Tanaka]
通讯作者： Atsushi Tanaka
共 7 条
    制御性T細胞を標的としたがん免疫療法および再発・転移予防法の開発
    • 批准号：
      23K24181
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $6.07万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 淳
    • 依托单位：
      Osaka University
    Targeting Treg cells in cancer immunotherapy
    • 批准号：
      22H02920
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $10.9万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      田中 淳
    • 依托单位：
      Osaka University
    火星移住・太陽系ツアー・その先へ　ー新時代のPBL学修プラットフォームの開発
    • 批准号：
      22K18604
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $3.99万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      田中 淳
    • 依托单位：
      Osaka Institute of Technology
    新型コロナウイルス研究のためのαウイルスベクターを構築基盤とした実験系の確立
    国内基金
    海外基金
    PGK1 通过稳定HMGB1 介导多发性骨髓瘤免疫逃逸的机制研究
    • 批准号：
      ZCLMS26H0802
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      陈颖
    • 依托单位：
      宁波大学
    基于 ANKRD22 介导的脂代谢重编程激活Notch4/HES1 通路促进巨噬细胞获得免疫抑制表型机制研究
    • 批准号：
      ZCLMS26H1601
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      肖于飞
    • 依托单位：
      浙江大学
    免疫代谢失衡介导辅助生殖治疗外源性激素暴露诱发妊娠期糖尿病的机制研究
    • 批准号：
      ZCLQN26H2603
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      朱汇
    • 依托单位：
      宁波大学
    铜调控调节性 T 细胞在类风湿性关节炎的功能机制研究