Synthese, Rezeptor-Bindungsstudien und computerunterstützte Struktur-Aktivitätsuntersuchungen neuer Dopaminrezeptor-Antagonisten mit D3- und D4-Subtypselektivität

具有D3和D4亚型选择性的新型多巴胺受体拮抗剂的合成、受体结合研究和计算结构活性研究

• 批准号: 5221828
• 负责人: Professor Dr. Peter Gmeiner
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5221828?language=en
• 关键词: Synthese; Rezeptor; Bindungsstudien; und; computerunterst

Antagonistische Wirkstoffe für die Dopaminrezeptoren D3 und D4 sind von großem Interesse bei der Entwicklung neuartiger, atypischer Antipsychotika. Ob dabei eine möglichst hohe Selektivität oder eine optimale Affinitätsmischung bezüglich der Subrezeptoren erzielt werden muß, wird derzeit intensiv in der Literatur diskutiert. Im Anschluß an erste Ergebnisse, die wir in den letzten Monaten publiziert haben, sollen Synthesen und Rezeptorbindungsstudien hochselektiver D4 Liganden mit Pyrazolopyridin-Substruktur sowie Struktur-Wirkungsanalysen von Benzamiden enantiomerenreiner Aminoalkylpyrrolidine durchgeführt werden. Dabei sollen biologisch aktive Konformationen ermittelt werden sowie Selektivitätsprofile in Abhängigkeit von der Stereochemie der Testverbindungen untersucht werden. Die Wirkstoffsuche soll von den Ergebnissen computerchemischer Untersuchungen sowie von experimentell ermittelten Rezeptorbindungsdaten interaktiv beeinflußt werden. Hierzu haben wir in Vorarbeiten ein 3D-QSAR Modell sowie die Kultur rekombinanter Zelllinien mit klonierten Dopaminsubrezeptoren etabliert.

D3和D4多巴胺受体拮抗剂是一种新型抗精神病药物。在文学讨论中，一种更高的自我意识或一种最佳的亲和性是韦尔登的最大限度。首先，我们在近一个月的研究中，通过对苯甲酰胺对映体氨基烷基吡咯烷韦尔登的结构分析，解决了用吡唑并吡啶取代D4配体的合成和结合研究。在韦尔登的立体化学的基础上，大北松生物活性改造韦尔登显示了选择性特征。这些材料都是由计算机化学实验室进行的，实验结果表明，这些材料对相互间的反应数据有韦尔登。因此，我们建立了一个与多巴胺结合的3D-QSAR模型。