Neurotensin-Analoga als atypische Neuroleptika: Synthese, Rezeptorbindungsstudien und SAR-Untersuchungen konformativ fixierter Peptidmimetika

通过多巴胺系统和神经降压素的有效的神经选择性代谢，神经降压素作为抗精神病药物韦尔登的神经结构的有效的抗精神病药物。我们将通过对Pro 10-Tyr 11的β-Turn诱导模板进行稳定、高效和选择性代谢。Für diesen Zweck sollen neuartige，Lactam-fixierte Schleifen-Mimetika synthetisiert韦尔登，um diese anschließend mit Hilfe der Festphasensynthese in das Peptid einzubauen。在放射性配体结合的研究中，这种结合是唯一的方法，因此，人类神经紧张素受体的研究也是如此。Eine weitere Optimierung der Affinitäts- und Selektivitätseigenschaften wirlen durch die Verfremdung der verbleibenden Aminosäuren erreichen. Als Diversitätselemente sollen z.B. D-konfigurierte Aminosäuren，Homo-b-Aminosäuren und Aminosäuren mit konformativ fixierten Seitenketten eingesetzt韦尔登.

Aufgrund neuronaler Wechselwirkungen mit dopaminergen Systemen und des damit verbundenen atypisch neuroleptischen Profils soll Neurotensin als Leitstruktur für die Entwicklung neuartiger Antipsychotika eingesetzt werden. Dabei wollen wir durch Einführen b-Turn-induzierender Template anstelle von Pro10-Tyr11 zu metabolisch stabilen, hochaffinen und selektiven Wirkstoffen gelangen. Für diesen Zweck sollen neuartige, Lactam-fixierte Schleifen-Mimetika synthetisiert werden, um diese anschließend mit Hilfe der Festphasensynthese in das Peptid einzubauen. Die so erhaltenen Verbindungen sollen in Radioligandbindungsstudien an nativen porcinen sowie geklonten humanen Neurotensinrezeptoren untersucht werden. Eine weitere Optimierung der Affinitäts- und Selektivitätseigenschaften wollen wir durch die Verfremdung der verbleibenden Aminosäuren erreichen. Als Diversitätselemente sollen z.B. D-konfigurierte Aminosäuren, Homo-b-Aminosäuren und Aminosäuren mit konformativ fixierten Seitenketten eingesetzt werden.