Neurotensin-Analoga als atypische Neuroleptika: Synthese, Rezeptorbindungsstudien und SAR-Untersuchungen konformativ fixierter Peptidmimetika

非典型神经性神经紧张素、神经性神经紧张素、神经性神经紧张素、神经性神经紧张素、神经性神经紧张素、神经性神经刺激素、抗精神病药物等。大北wollen wdura . einfhren b- turn - industrzierder模板anstelle von Pro10-Tyr11，代谢稳定性，hochaffinen和选择性Wirkstoffen gelangen。[8] [1] [1] [3] [1] [3] [3] [4] [3] [4] [3] [4] [3] [4] [4] [6] [4] [6] [6] [6] [6] [6] [4]人神经紧张素受体在放射结合中的应用研究。e weitere Optimierung der Affinitäts- and Selektivitätseigenschaften wollen wir die verfremung der verbleibenden Aminosäuren erreichen。也Diversitätselemente sollen z.b.d - konfigureerte Aminosäuren， Homo-b-Aminosäuren和Aminosäuren mit formativ fixerten Seitenketten eingesetzt werden。

Aufgrund neuronaler Wechselwirkungen mit dopaminergen Systemen und des damit verbundenen atypisch neuroleptischen Profils soll Neurotensin als Leitstruktur für die Entwicklung neuartiger Antipsychotika eingesetzt werden. Dabei wollen wir durch Einführen b-Turn-induzierender Template anstelle von Pro10-Tyr11 zu metabolisch stabilen, hochaffinen und selektiven Wirkstoffen gelangen. Für diesen Zweck sollen neuartige, Lactam-fixierte Schleifen-Mimetika synthetisiert werden, um diese anschließend mit Hilfe der Festphasensynthese in das Peptid einzubauen. Die so erhaltenen Verbindungen sollen in Radioligandbindungsstudien an nativen porcinen sowie geklonten humanen Neurotensinrezeptoren untersucht werden. Eine weitere Optimierung der Affinitäts- und Selektivitätseigenschaften wollen wir durch die Verfremdung der verbleibenden Aminosäuren erreichen. Als Diversitätselemente sollen z.B. D-konfigurierte Aminosäuren, Homo-b-Aminosäuren und Aminosäuren mit konformativ fixierten Seitenketten eingesetzt werden.