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細胞のエンドサイトーシスを利用した膜融合を用いるドラッグデリバリー

使用细胞内吞作用的膜融合进行药物递送

基本信息

批准号：
04205070
负责人：
大西俊一
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はすでに、エンドサイトーシスを利用した細胞質内物質導入法に用いる人工ウイルスに必要不可欠な「酸性での」膜融合活性を有するペプチドE5の合成に成功し、ペプチドの「両親媒性ヘリカル構造」が膜融合活性発現に必要不可欠であることを明らかにしている。本年度は、さらに新しいペプチド(E5NN,E5CN,E5CC,E5P)を設計、合成した。それらはE5ペプチドをプロトタイプとし、それぞれ異なるα-ヘリックス含量を持つ両親媒性ペプチドである。これらによる中性リン脂質リポソームの膜融合活性、赤血球溶血活性、CDスペクトルなどによる脂質膜との相互作用を調べた結果、ペプチドがもつ両親媒性ヘリカル構造は膜構造にperturbationをおこしたり、bindingしたりすることには必要であるが、膜融合活性には必要十分な構造でないことがわかった。我々は、これらfusion-activeなペプチドに必要なもう一つのfactorとして、α-ヘリカルなペプチドを構成するアミノ酸の側鎖のbulkinessのペプチド1次構造上の不均一な分布に注目した。アミノ酸側鎖のbulkinessの目安として、各残基のsolvent-accessible surface area(A^2)を用い、この値をα-ヘリックスをとった時のペプチドのhelical wheel図上にプロットすると、fusion-activeなペプチド(E5,E5CN)のそれは、大きな残基と小さな残基が円周上に不均一に分布し、ペプチド表面が″rough″であるが、fusion-inactiveなペプチド(E5NN)のそれは、″smooth″であることが判った。″rough″なペプチドは、ヘリックスをとりながらもその表面は完全できれいな両親媒性ではなく、ペプチドが結合した膜界面でdynamicに動き、膜をより一層乱し、融合に導くと考えられる。これに対し″smooth″なペプチドは、チャネルを作ったりporeをつくり、膜(中)上で安定に存安し、界面を乱し膜融合をおこす程にはならないと考えられる。

The synthesis of E5 was successfully carried out by using the method of cytoplasmic substance introduction, which was necessary for the production of acidic membrane fusion activity. This year, new designs (E5NN, E5CN, E5CC, E5P) were created and synthesized. The content of E5 is different from that of E5 and E5 is different from that of E5. The membrane fusion activity, hemolytic activity, CD/CD/CD We note that the fusion-active component of the polymer is not uniformly distributed in the first order of structure. The solubility of the amino acid chain is stable, the solvent-accessible surface area(A^2) of each residue is used, the value of the amino acid chain is α-amino acid chain, the amino acid chain is fusion-active (E5, E5CN), the amino acid chain is large, the amino acid chain is small, the amino acid chain is heterogeneous, the amino acid chain is rough, the amino acid chain is fusion-inactive (E5NN), the amino acid chain is large, and the amino acid chain is small."smooth" The surface of the film is completely free of impurities, and the film is free of impurities. The "smooth" surface of the film is stable and stable, and the interface is chaotic.